Neoadjuvant Adebrelimab Plus Dalpiciclib ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnostisert med HPV-negativt hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC), inkludert oral, larynx, hypofaryngeal og HPV-negativ orofaryngeal karsinom (med HPV-testmetoder for orofaryngeal karsinom, inkludert p16-immunhistokjemi eller HPV-DNA-tester).
2. Pasienter med resektabelt lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (LA-HNSCC), klassifisert som stadium III-IVB i henhold til 8. utgave av UICC/AJCC staging.
3. Alder over eller lik 18 og under 75 ved studiestart.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum ≥ 70 poeng.
5. Ingen tidligere eksponering for andre relevante antitumorbehandlinger.
6. Ingen fjernmetastaser (DM).
7. Intensjon om å gjennomgå kurativ behandling.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 × 10^9 /L, absolutt antall lymfocytter ≥ 0,8 × 10^9/L, absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobin ≥ 90g/L.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen), urinanalyse som indikerer urinprotein mindre enn 2+, eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1g.
11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. Hvis pasienten for tiden mottar antikoagulantbehandling, kan PT innenfor det terapeutiske området for antikoagulanten aksepteres.
12. Ingen alvorlig organisk hjertesykdom og arytmi.
13. Kvinner i fertil alder (15-49 år) må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling. Både menn og kvinner i reproduktiv alder må bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter behandling.
14. Vilje og evne til å signere et godkjent skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling av enhver annen form for antitumorterapi;
2. Pasienter med allergier og medfødt immunsvikt;
3. aktiv infeksjon;
4. Tidligere organtransplantasjon;
5. Anamnese med autoimmune sykdommer eller andre tilstander som krever langvarig systemisk bruk av kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi;
6. Pasienter med en historie med bruk av følgende legemidler (CYP3A4-hemmere: klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakinavir, telaprevir, telitromycin, voriconazol, ketokonazol og drue ziplorsleeve-juice, drue ziplorsleeve , ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon, etc.; CYP3A4-indusere: rifampicin, karbamazepin, enzalutamid, fenytoin, rifampicin og johannesurt, efaviren, bosentan, modafinil, etc.);
7. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
8. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (HBV-DNA, HCV-RNA som overskrider normale øvre grenser);
9. Unormale blodtellinger: Hvite blodlegemer <3,5×10^9/L, absolutt antall lymfocytter <0,8×10^9/L, nøytrofiler <1,5×10^9/L, blodplater <100×10^9/L, hemoglobin < 90 g/l; forhøyet bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense, transaminaser (AST, ALAT) >3 ganger øvre normalgrense (5 ganger ved levermetastaser), serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense; unormal koagulasjonsfunksjon, internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 ganger øvre normalgrense.
10. Alvorlige kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemsykdommer, inkludert urinveisobstruksjon, positiv hjertestresstest, hjerteinfarkt, arytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom eller andre sykdommer som etterforskerne mener kan øke risikoen for forsøkspersoner.
11. gravide eller ammende kvinner;
12. Pasienter som ikke vil bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og de påfølgende 3 månedene.
13. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier.
14. Pasienter i kritisk tilstand kan ikke fullføre undersøkelsen.
15. Pasienter med en historie med psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, angstlidelser, depresjon, fobier osv.) eller de som er diagnostisert med en psykisk lidelse på tidspunktet for registrering av kliniske forsøk eller deres ektefeller.
16. Pasienter eller ektefeller som opplever kommunikasjonsbarrierer eller manglende evne til å svare normalt på grunn av årsaker som forvirring, afasi, intellektuell funksjonshemming, etc.
17. Tilstedeværelse av andre ondartede tumorsykdommer.
18. Andre faktorer som anses som uegnet eller sannsynlig å påvirke forsøkspersonens deltakelse eller fullføring av studien av etterforskeren.