Neoadiuwantowy lek Adebrelimab z Dalpiciclibem w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano patologicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi HPV-ujemnego (HNSCC), w tym raka jamy ustnej, krtani, gardła dolnego i raka jamy ustnej i gardła HPV-ujemnego (metodami badania HPV w kierunku raka jamy ustnej i gardła, w tym immunohistochemią p16 lub testami DNA HPV).
2. Pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (LA-HNSCC), sklasyfikowanym w stopniach III-IVB według 8. edycji klasyfikacji UICC/AJCC.
3. Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat w momencie przystąpienia do badania.
4. Wynik Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 punktów.
5. Brak wcześniejszego narażenia na inne odpowiednie metody leczenia przeciwnowotworowego.
6. Brak przerzutów odległych (DM).
7. Zamiar poddania się leczeniu leczniczemu.
8. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: całkowita liczba białych krwinek ≥ 3,5 × 10^9 /l, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8 × 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l, płytek krwi ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobina ≥ 90g/L.
9. Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
10. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (w przypadku stosowania wzoru Cockcrofta-Gaulta), badanie moczu wskazuje na zawartość białka w moczu poniżej 2+ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu < 1 g.
11. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie terapię przeciwzakrzepową, można zaakceptować PT w zakresie terapeutycznym antykoagulantu.
12. Brak poważnych organicznych chorób serca i arytmii.
13. Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed leczeniem. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po leczeniu.
14. Chęć i zdolność do podpisania zatwierdzonego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie jakąkolwiek inną formą terapii przeciwnowotworowej;
2. Pacjenci z alergiami i wrodzonymi niedoborami odporności;
3. aktywna infekcja;
4. Wcześniejszy przeszczep narządu;
5. Historia chorób autoimmunologicznych lub innych schorzeń wymagających długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów lub terapii immunosupresyjnej;
6. Pacjenci, którzy stosowali w przeszłości następujące leki (inhibitory CYP3A4: klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, rytonawir, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol i rękaw winogronowy lub sok z winogron, zyprazydon, lorlostazol , tikagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperydon itp. Induktory CYP3A4: ryfampicyna, karbamazepina, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna i dziurawiec zwyczajny, efawiren, bozentan, modafinil itp.);
7. pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (DNA HBV, RNA HCV powyżej górnej granicy normy);
9. Nieprawidłowa liczba krwinek: Białe krwinki <3,5×10^9/l, bezwzględna liczba limfocytów <0,8×10^9/l, neutrofile <1,5×10^9/l, płytki krwi <100×10^9/l, hemoglobina < 90 g/l; podwyższone stężenie bilirubiny >1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaz (AST, ALT) >3-krotność górnej granicy normy (5-krotność w przypadku przerzutów do wątroby), kreatynina w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy; nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) >1,5-krotność górnej granicy normy.
10. Ciężkie choroby układu krążenia, układu oddechowego lub układu odpornościowego, w tym niedrożność dróg moczowych, dodatni wynik testu wysiłkowego serca, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc lub inne choroby, które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko u pacjentów.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Pacjenci, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez kolejne 3 miesiące.
13. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych.
14. Pacjenci w stanie krytycznym nie mogą ukończyć badania.
15. Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenia lękowe, depresja, fobie itp.) lub osoby, u których w momencie włączenia do badania klinicznego zdiagnozowano zaburzenie psychiczne, lub ich małżonkowie.
16. Pacjenci lub małżonkowie doświadczający barier w komunikacji lub niemożności normalnego reagowania z powodów takich jak dezorientacja, afazja, niepełnosprawność intelektualna itp.
17. Obecność innych nowotworów złośliwych.
18. Inne czynniki uznane za nieodpowiednie lub mogące wpłynąć na udział uczestnika w badaniu lub jego ukończenie przez badacza.