Multi-omic lähestymistapa HDR-brakyterapian tutkimukseen edullisen riskin ja matalan tason keskiriskin eturauhassyövän hoidossa (BrachyTRACKS)
Multi-omic lähestymistapa korkean annoksen (HDR) brakyterapian tutkimiseen suotuisan riskin ja matalan tason keskiriskin eturauhassyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HDR (High Dose Rate) -eturauhasen brakyterapia on tehokas ja erittäin konforminen tapa antaa parantavaa säteilyä eturauhaseen. Suuren annosnopeuden vuoksi alustavissa tutkimuksissa tätä hoitoa käytettiin varovasti useissa istunnoissa tai fraktioissa, mutta tämä on vähitellen laskenut 54 Gy:stä 9 fraktiossa 42 Gy:iin 6:ssa, sitten 36 Gy:ään 3:ssa, sitten 27 Gy:ään 2:ssa ja lopulta yksi osa 19 Gy:stä. Jokainen muutos fraktioinnissa laskettiin vastaavaksi edellistä, ja on huomattavaa, että tehokkuus säilyi viimeiseen vaiheeseen asti, jolloin käsittely väheni yhdeksi fraktioksi. Tämä johti merkittävään laskuun paranemisasteen yli 90 prosentista noin 65 prosenttiin. Tutkijat olettavat, että aikaisemmat fraktiot herkistävät kasvaimen myöhemmälle säteilylle; tämä on kuitenkin edelleen avoin kysymys.
Tämä vaiheen II yhden keskuksen tutkimus paikalliselle eturauhassyövälle, joka soveltuu brakyterapiaan monoterapiana, ottaa uudenlaisen multi-omiikka-lähestymistavan tutkiakseen High Dose Rate (HDR) -brakyterapian vaikutusmekanismia metabolomiikan, immunologisen, transkriptomiikan ja spektroskooppisen profiloinnin avulla. Tämä saavutetaan (1) mittaamalla metaboliittien muutokset Raman-spektroskopialla, (2) analysoimalla perifeerisessä veriplasmassa kiertävä kasvain-DNA, (3) arvioimalla immuunivasteen muutokset yhden solun RNA:n (scRNA) sekvensoinnilla. ja (4) suoliston mikrobiomikoostumuksen arviointi ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tutkimuksen toissijaisia päätepisteitä ovat PSA-matali, aika alhaalta, PSA 4 vuoden kohdalla ja epäonnistumismallit.
Tutkimukseen otetaan mukaan 100 miestä, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja joka soveltuu brakyterapiaan monoterapiana. HDR-brakyterapiaa annetaan kahdessa jakeessa, kumpikin nukutuksessa, jolloin biopsiat voidaan ottaa kivuttomasti sekä lähtötasolla ennen hoidon aloittamista että 1-2 viikkoa myöhemmin ennen hoidon toista puoliskoa. Tämän tutkimuksen tulokset selventävät HDR-brakyterapian annos-vaste-suhdetta, auttavat määrittämään optimaalisen annoksen, selventävät HDR-brakyterapian metabolista vastetta ja tutkivat HDR-brakyterapian mahdollista immunogeenisyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Juanita M Crook, MD
- Puhelinnumero: 250 712 3958
- Sähköposti: jcrook@bccancer.bc.ca
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Rekrytointi
- British Columbia Cancer Center for the Southern Interior
-
Ottaa yhteyttä:
- Juanita Crook, MD
- Puhelinnumero: 250 712 3958
- Sähköposti: jcrook@bccancer.bc.ca
-
Alatutkija:
- Hamid Raziee, MD
-
Alatutkija:
- Bibi Naghibi Torbati, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suotuisan riskin ja keskiriskin eturauhassyöpä, jonka arvioitu elinajanodote on vähintään 10 vuotta.
- Kliininen vaihe T1c-T2b, PSA < 20, Gleason < 8
- ECOG 0-1
- Matalan keskiriskin eturauhassyöpä määritellään: yksi NCCN-keskitason riskitekijä (joko Gleason 7(3+4) ja PSA < 10 ng/ml TAI Gleason 6 ja PSA 10-20 ng/ml)
- Laaja suotuisan riskin sairaus määritellään seuraavasti: kliininen vaihe T1c-T2a, PSA < 10, Gleason 6, ≥ 50 % biopsiaytimistä sisältää syöpää, PSA-tiheys > 0,2 ng/cc,
Valitut keskitason riskipotilaat, joita ei ole määritelty yllä
- T1c/T2a
- PSA < 10 ja Gleason 4+3
- PSA > 10 ja Gleason 3+4
- PSA 10-15 ng/ml ja Gleason 4+3 ja < 33 % ytimiä mukana
- Kasvaimen enimmäispituus missä tahansa ytimessä 10 mm
- Ei androgeenideprivaatioterapiaa (ADT)
- Allekirjoitettu tutkimuskohtainen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi radikaali leikkaus eturauhassyövän vuoksi,
- Aiempi lantion sädehoito
- Aiempi kemoterapia eturauhassyövän hoitoon,
- Klaustrofobinen tai magneettikuvauskyvyttömyys
- Potilaat, jotka eivät sovellu yleisanestesiaan, käyttävät verenohennuslääkkeitä, joita ei voida lopettaa 24 tunnin ajan tai joilla on sädehoidon vasta-aiheita, kuten systeeminen skleroosi tai tulehduksellinen suolistosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Suuriannoksinen eturauhasen brakyterapia
Säteily. Suuriannoksinen eturauhasen brakyterapia annetaan nukutuksessa kahdessa toimenpiteessä, 1-2 viikon välein. HDR-brakyterapiaa tehdään myös avohoitona. |
Radioaktiivisen materiaalin tilapäinen implantointi eturauhaseen Iridium 192 -lähteen muodossa, joka kulkee 16-18 neulan tai katetrin läpi, jotka on strategisesti sijoitettu eturauhasen läpi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset eturauhassyövän biomolekyylikoostumuksessa suuren annoksen eturauhasen brakyterapian jälkeen Raman-spektroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: 1-2 viikkoa, PSA: 0-10 vuotta
|
Raportoimme tärkeimmät säteilyn muuttamat biomolekyylit (merkityksen määrittää pistemäärän suhteellinen muutos Raman-spektrin komponenttina ennen ja jälkeen säteilyn) ja korreloiko havaittu muutos kunkin yksittäisen potilaan PSA-tulokseen
|
1-2 viikkoa, PSA: 0-10 vuotta
|
|
ctDNA-tunnistus HDR-brakyterapian jälkeen
Aikaikkuna: 0-4 viikkoa
|
Raportoidaan potilaiden lukumäärä, joilla on (tilapäinen) lisääntynyt kiertävän kasvain-DNA:n määrä yksittäisen suuren annoksen eturauhasen brakyterapian jälkeen.
|
0-4 viikkoa
|
|
Immunogeenisuus somaattisia mutaatioita vastaan
Aikaikkuna: 0-4 viikkoa
|
Yksittäinen solu-RNA-sekvensointi immuunisolupopulaatioista ennen ja jälkeen 13.5. Säteilyharmaaa käytetään jokaiselle yksittäiselle potilaalle ja raportoidaan niiden potilaiden lukumäärä, joiden geeniekspressio on muuttunut (aktivaation tai inaktivoinnin kautta).
|
0-4 viikkoa
|
|
Suoliston mikrobisto
Aikaikkuna: 0–4 viikkoa
|
Määrittää mikrobikoostumus ennen brakytterapiaa ja raportoida yksittäiselle potilaalle, muuttuuko koostumuksen monimuotoisuus tai vääristyykö se korkean annosnopeuden eturauhasen brakytterapiahoidon jälkeen.
Toinen arviointi suoritetaan molempien säteilyannosten valmistumisen jälkeen.
Raportoidaan niiden potilaiden määrä, joilla on muutosta mikrobikoostumuksessa.
|
0–4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaustulos: 4 vuoden PSA
Aikaikkuna: 0-4 vuotta
|
4 vuoden PSA < 0,2 ng/ml (osoitus parantumisesta)
|
0-4 vuotta
|
|
Akuutti ja pitkäaikainen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 0-10 vuotta
|
Akuutti ja pitkäaikainen myrkyllisyys luokitellaan käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE V5) jokaisella seurantahetkellä
|
0-10 vuotta
|
|
Vastauksen lopputulos: PSA-nadiri
Aikaikkuna: 0–10 vuotta
|
PSA:n arvot kirjataan 3 kuukauden välein 12 kuukauteen, 6 kuukauden välein 3 vuoteen ja vuosittain 10 vuoteen
|
0–10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Juanita M Crook, MD, Radiation Oncologist
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H23-02872
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .