Abordagem multiômica para estudar braquiterapia HDR para câncer de próstata de risco favorável e risco intermediário de baixo nível (BrachyTRACKS)

A braquiterapia de próstata de alta taxa de dose (HDR) é um meio eficaz e altamente conformado de fornecer radiação curativa à próstata. Devido à alta taxa de dose, os estudos iniciais aplicaram este tratamento com cautela em múltiplas sessões ou frações, mas isso foi gradualmente reduzido de 54 Gy em 9 frações para 42 Gy em 6 frações, depois 36 Gy em 3, depois 27 Gy em 2 e finalmente para uma única fração de 19 Gy. Cada alteração no fracionamento foi calculada como equivalente à anterior e, notavelmente, a eficácia foi mantida até o estágio final, quando o tratamento foi reduzido a uma única fração. Isso resultou em uma queda significativa nas taxas de cura de mais de 90% para aproximadamente 65%. Os investigadores presumem que as frações anteriores serviram para sensibilizar o tumor à radiação subsequente; no entanto, esta permanece uma questão em aberto.

Este estudo de centro único de fase II para câncer de próstata localizado adequado para braquiterapia como monoterapia adota uma nova abordagem multiômica para estudar o mecanismo de ação da braquiterapia de alta taxa de dose (HDR) por meio de perfis metabolômicos, imunológicos, transcriptômicos e espectroscópicos. Isto é conseguido através de (1) medição de alterações nos metabólitos conforme determinado por espectroscopia Raman, (2) análise do DNA tumoral circulante no plasma do sangue periférico, (3) avaliação das alterações na resposta imune por sequenciamento de RNA de célula única (scRNA). e (4) avaliação da composição do microbioma intestinal antes e depois do tratamento. Os desfechos secundários do estudo incluem o nadir do PSA, o tempo até o nadir, o PSA em 4 anos e os padrões de falha.

O estudo envolverá 100 homens com câncer de próstata localizado, adequados para braquiterapia como monoterapia. A braquiterapia HDR é administrada em 2 frações, cada uma sob anestesia, possibilitando a obtenção de biópsias sem dor tanto no início do tratamento, antes de qualquer tratamento, quanto 1-2 semanas depois, antes da segunda metade do tratamento. Os resultados deste estudo irão esclarecer a relação dose-resposta para a braquiterapia HDR, ajudar a definir a dose ideal, esclarecer a resposta metabólica à braquiterapia HDR e investigar a imunogenicidade potencial da braquiterapia HDR.