Enfoque multiómico para estudiar la braquiterapia HDR para el cáncer de próstata de riesgo favorable y riesgo intermedio bajo (BrachyTRACKS)

La braquiterapia de próstata de alta tasa de dosis (HDR) es un medio eficaz y altamente conformal para administrar radiación curativa a la próstata. Debido a la alta tasa de dosis, los estudios iniciales aplicaron este tratamiento con cautela en múltiples sesiones o fracciones, pero esto se ha reducido gradualmente de 54 Gy en 9 fracciones a 42 Gy en 6, luego 36 Gy en 3, luego 27 Gy en 2 y finalmente a una sola fracción de 19 Gy. Se calculó que cada cambio en el fraccionamiento era equivalente al anterior y, sorprendentemente, la eficacia se mantuvo hasta la etapa final cuando el tratamiento se redujo a una sola fracción. Esto resultó en una caída significativa en las tasas de curación de más del 90% a aproximadamente el 65%. Los investigadores suponen que las fracciones anteriores sirvieron para sensibilizar el tumor a la radiación posterior; sin embargo, esto sigue siendo una pregunta abierta.

Este ensayo unicéntrico de fase II para el cáncer de próstata localizado adecuado para braquiterapia como monoterapia adopta un novedoso enfoque multiómico para estudiar el mecanismo de acción de la braquiterapia de alta tasa de dosis (HDR) a través de perfiles metabolómicos, inmunológicos, transcriptómicos y espectroscópicos. Esto se logra mediante (1) la medición de los cambios en los metabolitos determinados por espectroscopia Raman, (2) el análisis del ADN tumoral circulante en el plasma sanguíneo periférico, (3) la evaluación de los cambios en la respuesta inmune mediante secuenciación del ARN unicelular (scRNA) y (4) evaluación de la composición del microbioma intestinal antes y después del tratamiento. Los criterios de valoración secundarios del estudio incluyen el nadir del PSA, el tiempo hasta el nadir, el PSA a los 4 años y los patrones de fracaso.

El estudio inscribirá a 100 hombres con cáncer de próstata localizado aptos para braquiterapia como monoterapia. La braquiterapia HDR se administra en 2 fracciones, cada una bajo anestesia, lo que permite obtener biopsias sin dolor tanto al inicio antes de cualquier tratamiento como 1 a 2 semanas después, antes de la segunda mitad del tratamiento. Los resultados de este estudio aclararán la relación dosis-respuesta de la braquiterapia HDR, ayudarán a definir la dosis óptima, aclararán la respuesta metabólica a la braquiterapia HDR e investigarán la posible inmunogenicidad de la braquiterapia HDR.