Multi-omische aanpak voor het bestuderen van HDR-brachytherapie voor prostaatkanker met een gunstig risico en een laag risico op middelhoog risico (BrachyTRACKS)

High Dose Rate (HDR) prostaatbrachytherapie is een effectief en zeer conformeel middel voor het toedienen van curatieve bestraling aan de prostaat. Vanwege het hoge dosistempo werd deze behandeling in de eerste onderzoeken voorzichtig toegepast in meerdere sessies of fracties, maar dit is geleidelijk teruggebracht van 54 Gy in 9 fracties naar 42 Gy in 6, vervolgens 36 Gy in 3, vervolgens 27 Gy in 2 en uiteindelijk naar één enkele fractie van 19 Gy. Er werd berekend dat elke verandering in de fractionering gelijkwaardig was aan de vorige, en opmerkelijk genoeg bleef de werkzaamheid gehandhaafd tot het laatste stadium waarin de behandeling werd teruggebracht tot een enkele fractie. Dit resulteerde in een aanzienlijke daling van het genezingspercentage van ruim 90% naar ongeveer 65%. De onderzoekers gaan ervan uit dat de eerdere fracties dienden om de tumor gevoelig te maken voor daaropvolgende bestraling; dit blijft echter een open vraag.

Deze fase II single-center studie voor gelokaliseerde prostaatkanker die geschikt is voor brachytherapie als monotherapie maakt gebruik van een nieuwe multi-omics-benadering om het werkingsmechanisme van High Dose Rate (HDR) brachytherapie te bestuderen door middel van metabolomics, immunologische, transcriptomics en spectroscopische profilering. Dit wordt bereikt door (1) meting van veranderingen in metabolieten zoals bepaald door Raman-spectroscopie, (2) analyse van circulerend tumor-DNA in perifeer bloedplasma, (3) evaluatie van de veranderingen in de immuunrespons door middel van single cell RNA (scRNA)-sequencing. en (4) evaluatie van de samenstelling van het darmmicrobioom voor en na de behandeling. Secundaire eindpunten van het onderzoek zijn onder meer PSA-nadir, tijd tot nadir, PSA na 4 jaar en patronen van falen.

Aan de studie zullen 100 mannen deelnemen met gelokaliseerde prostaatkanker die geschikt zijn voor brachytherapie als monotherapie. HDR-brachytherapie wordt gegeven in 2 fracties, elk onder narcose, waardoor het mogelijk wordt om pijnloos biopsieën te verkrijgen, zowel bij aanvang van de behandeling voorafgaand aan een behandeling als 1-2 weken later, voorafgaand aan de tweede helft van de behandeling. De resultaten van deze studie zullen de dosis-responsrelatie voor HDR-brachytherapie verduidelijken, helpen bij het definiëren van de optimale dosis, de metabolische respons op HDR-brachytherapie verduidelijken en de potentiële immunogeniciteit van HDR-brachytherapie onderzoeken.