Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CLIC-2201 uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

maanantai 30. maaliskuuta 2026 päivittänyt: British Columbia Cancer Agency

CLIC-02: CLIC-2201:n vaiheen I tutkimus uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Tämä on vaiheen I annoksen löytämiskoe autologiselle CD22:lle kohdistuvalla kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-T-solutuotteella, nimeltään CLIC-2201, osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solun pahanlaatuisia kasvaimia. Ehdotetussa tutkimuksessa kelvollisille osallistujille tehdään leukafereesi autologisten T-solujen keräämiseksi CLIC-2201:n valmistuksen mahdollistamiseksi, mitä seuraa lymfodepletio syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ja sitten autologisen CLIC-2201-tuotteen suonensisäinen infuusio. Kokeessa käytetään 3+3-mallia annetun CLIC-2201:n annostason nostamiseen tai vähentämiseen. Osallistujien turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan päivään 365 asti CLIC-2201-infuusion jälkeen.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida CLIC-2201:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja arvioida CLIC-2201:n suurin siedettävä annos (MTD) B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Toissijaisina tavoitteina on arvioida (i) toteutettavuus; (ii) CLIC-2201:n kasvainten vastainen aktiivisuus; (iii) karakterisoida CLIC-2201:n farmakokineettinen (PK) profiili; ja (iv) karakterisoida solu- ja humoraaliset immuunivasteet CLIC-2201:tä vastaan.

Tutkimustavoitteisiin kuuluvat: (i) CLIC-2201-solujen fenotyypin ja geeniekspressioprofiilin karakterisointi; (ii) immuuni- ja kasvainsolujen arvioiminen lähtötilanteessa ja relapsi vasteen tai toksisuuden biomarkkerien suhteen; ja (iii) arvioida seerumin sytokiinit, kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) ja B-soluaplasia kliinisten tulosten biomarkkereina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, ensimmäinen ihmisillä suoritettu avoin monikeskustutkimus CLIC-2201 CAR-T -soluista osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

Suostumuksen saaneet osallistujat käyvät läpi sarjan testejä kelpoisuuden vahvistamiseksi. Kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen osallistujille tehdään leukafereesi, joka mahdollistaa CLIC-2201:n valmistuksen. Leukafereesi on toimenpide, jossa valkosoluja kerätään verestä. Kerätyt solut toimitetaan tuoreina Conconi Family Immunotherapy Laboratorylle (CFIL) Victoriassa, BC:ssä, jossa valmistus tapahtuu.

CFIL-laboratoriossa autologiset T-solut valitaan, aktivoidaan ja transdusoidaan lentiviruksella sdCD22 CAR -siirtogeenin toimittamiseksi ja laajennetaan sitten 8 päivän aikana automaattisessa, suljetussa prosessissa CliniMACS Prodigyssa.

Osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa, joka koostuu fludarabiinista (40 mg/m^2 päivässä x 3 päivää) ja syklofosfamidista (500 mg/m^2 päivässä x 2 päivää) koepäivinä -4 ja -3. Kemoterapia tyhjentää jännittävät immuunisolut ja antaa infusoiduille CAR-T-soluille mahdollisuuden laajentua ja kasvaa kehossa.

Autologisen CLIC-2201:n infuusio seuraa vähintään 48 tuntia viimeisen fludarabiiniannoksen ottamisen jälkeen mutta seitsemän päivän sisällä siitä.

Vakiomallia 3+3 käytetään CLIC-2201:n antamiseen ohjaamaan annostusta ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämistä. Tutkimusryhmä tekee kullakin annostasolla päätöksen nostaa (E), pysyä nykyisellä annoksella (S), vähentää eskalaatiota (D) tai poistaa kyseinen annostaso jatkorekisteröimisestä kokeen perusteella (R). annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) arvioitavien osallistujien lukumäärästä, jotka kokevat DLT:n tällä tasolla.

24 osallistujaa rekrytoidaan kahteen kohorttiin (kohortti A, mukaan lukien 12 henkilöä, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on diagnosoitu B-solulymfooma ja kohortti B, mukaan lukien 12 pediatrista osallistujaa, jotka ovat 1-18-vuotiaita ja joilla on diagnosoitu B-solulymfooma solujen akuutti lymfoblastinen leukemia). Osallistujat rekisteröidään ja heitä käsitellään ryhmissä, joissa on n=3. Kukin annostaso alkaisi yhden aikuisen osallistujan kerryttämisellä kohorttiin A, ennen kuin lapsipotilaita otettaisiin kohorttiin B kyseisellä annostasolla. Kummassakin kohortissa kunkin annostason ensimmäinen osallistuja porrastetaan vähintään 28 päivää CLIC-2201-infuusion vastaanottamisen jälkeen, jotta DLT:t voidaan arvioida. Tämän jälkeen kahta muuta tälle tasolle ilmoittautunutta seurataan vähintään 14 päivän ajan. Porrastettu intervallimalli toistetaan jokaiselle annostasolle. Tästä syystä kunkin annostason osalta toisen osallistujan rekrytoinnin tulisi alkaa vasta sen jälkeen, kun ensimmäinen kyseisen annoksen saanut osallistuja on suorittanut 28 päivän seurannan. Kolmannen osallistujan rekrytointi samalle annostasolle voi tapahtua 14 päivän kuluttua siitä, kun toinen osallistuja on suorittanut seurannan, ja niin edelleen, jos lisää osallistujia otetaan mukaan kyseiselle annostasolle.

CLIC-2201-infuusion saamiseksi osallistujat viedään potilasosastolle, ja he ovat sairaalassa vähintään 7 päivää, jotta heitä seurataan tarkasti komplikaatioiden, infektioiden ja sivuvaikutusten varalta. Osallistujat kotiutetaan asianmukaiselle poliklinikalle, jos heidän katsotaan olevan lääketieteellisesti vakaa tämän ajan jälkeen.

Osallistujat nähdään poliklinikalla tai päiväkodissa päivinä 10, 14, 21, 28, 60, 90, 180 ja 365 CLIC-2201-infuusion jälkeen. He jatkavat vuosittaisilla seurantakäynneillä enintään 15 vuoden ajan CLIC-2201-infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrytointi
        • BC Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Amanda Li, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrytointi
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Natasha Kekre, MD
        • Alatutkija:
          • Harold Atkins, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • The Hospital for Sick Children
        • Päätutkija:
          • Joerg Krueger, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Päätutkija:
          • John Kuruvilla, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kohortin A osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita, ja kohortin B osallistujien on oltava tietoisen suostumuksensa ajankohtana 1–18-vuotiaita.
  2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus (lapsipotilailta vaaditaan lupa vanhemmilta/huoltajalta ja osallistujan suostumus joidenkin ikäryhmien osalta. Sivustot noudattavat REB-lautakunnan hyväksymisvaatimuksia).

  3. B-solun pahanlaatuisuuden diagnoosi:

    3.1. Kohortin A osallistujat: Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksi seuraavista:

    1. diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty (NOS),
    2. korkea-asteinen B-solulymfooma NOS,
    3. korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä,
    4. primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL),
    5. aggressiivinen B-solulymfooma, joka on transformoitu indolentista lymfoomasta,
    6. vaippasolulymfooma (MCL), 3.2. Osallistujat kohorttiin B: B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)

  4. Refraktaari tai uusiutunut sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

    1. Taudin uusiutuminen tai refraktaarinen sairaus vähintään 2 hoitojakson jälkeen, TAI
    2. Mikä tahansa uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, TAI
    3. Mikä tahansa uusiutuminen CAR-T-soluhoidon jälkeen.

  5. Osallistujille, joilla on B-ALL ja/tai jotka ovat saaneet aiempaa CD22-ohjattua hoitoa, dokumentaatio CD22:n ilmentymisestä syöpäsoluissa:

    1. Tutkimusseulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja
    2. Aiemman CD22-ohjatun hoidon jälkeen (jos mahdollista).

  6. Riittävä elimen toiminta ilmoittautumisen yhteydessä, määritellään seuraavasti:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %
    2. Kreatiniinipuhdistuma käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä > 30 ml/min, JA
    3. AST/ALT < 5x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini < 2x ULN, eikä maksakirroosista ole näyttöä tai historiaa.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tai Lansky Score ≥60 %.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 5.4) vähintään vuoden ajan CLIC-2201-valmisteen antamisesta.
  9. Mahdollisuus saada äskettäin (3 kuukauden sisällä) otettu kasvainbiopsia tai osallistujat, joilla on saavutettavissa oleva sairaus, halukkuus toistuvaan kasvainbiopsiaan ilmoittautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primaarinen keskushermostosairaus (eli sekundaarinen keskushermostosairaus osana systeemistä lymfoomaa/leukemiaa on hyväksyttävä).
  2. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä.
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä.
  4. Active Graft Versus Host Disease (GVHD), joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

  5. Hoito jollakin seuraavista määritellyn ajanjakson aikana ennen leukafereesia:

    1. Allogeeninen HSCT 6 kuukauden sisällä,
    2. Autologinen HSCT 3 kuukauden sisällä,
    3. CD19 CAR-T-soluinfuusio 3 kuukauden sisällä,
    4. Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) kolmen kuukauden sisällä,
    5. bendamustiini 6 kuukauden kuluessa,
    6. Mikä tahansa tutkimusaine 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi),
    7. Terapeuttisten kortikosteroidien systeeminen antaminen (>20 mg/vrk prednisonia tai vastaava aikuisille ja ≥ 12 mg/m2/vrk lapsipotilaille) 7 päivän sisällä ennen leukafereesia.
    8. Immunosuppressiiviset hoidot (eli kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti, mykofenolaatti, rapamysiini) 4 viikon sisällä.
    9. Suun kautta otettavat kemoterapia-aineet (eli venetoklax) 5 puoliintumisajan sisällä. Poikkeuksena tähän on, että ibrutinibin käyttöä voidaan jatkaa vaippasolulymfoomaa sairastavilla potilailla koko koeajan.
  6. Muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ -syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta.
  7. Samanaikainen geneettinen oireyhtymä, joka liittyy luuytimen vajaatoimintaan, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminta tai immuunipuutosoireyhtymä.
  8. Aktiivinen (PCR:llä vahvistettu) hepatiitti B tai hepatiitti C ilmoittautumishetkellä.
  9. Mikä tahansa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ilmoittautumishetkellä.
  10. Yliherkkyys fludarabiinille tai syklofosfamidille.
  11. Allergia gentamysiinille tai sen johdannaisille
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CLIC-2201
Yksi suonensisäinen CLIC-2201-infuusio annetaan.
Biologinen: CLIC-2201
Osallistujille tehdään (a) lymfodepletio syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen (b) infusoidaan autologisia CLIC-2201 CAR-T -soluja. Kaikki hoidot annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
  • Autologinen CD22, joka kohdistuu CAR-T-soluihin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat minkä tahansa luokan ICAN-arvoja CLIC-2201:n turvallisuuden määrittelemiseksi
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat kokeneet minkä tahansa asteen CRS:n, minkä tahansa luokan ICANS:n, mahdolliset haittatapahtumat ja kaikki vakavat haittatapahtumat.
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat minkä tahansa asteen haittavaikutuksia CLIC-2201:n turvallisuuden määrittelemiseksi
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat kokeneet minkä tahansa asteen CRS:n, minkä tahansa luokan ICANS:n, mahdolliset haittatapahtumat ja kaikki vakavat haittatapahtumat.
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
CLIC-2201:n turvallisuuden määrittämiseksi niiden osallistujien osuus, jotka kokivat SAE-tapauksia
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat kokeneet minkä tahansa asteen CRS:n, minkä tahansa luokan ICANS:n, mahdolliset haittatapahtumat ja kaikki vakavat haittatapahtumat.
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
CLIC-2201:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
MTD mitataan seuraamalla ja kirjaamalla osallistujan kokemia haittavaikutuksia ensimmäisten 28 päivän aikana infuusion jälkeen, mukaan lukien tutkijan arvioima hoitoon liittyvä kuolema, asteen 3 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuus Syndrooma (ICANS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvä hemofagosyyttisen lymfosytoosin kaltainen oireyhtymä (IEC-HS), joka kestää yli seitsemän päivää; luokka 4 CRS, ICANS ja IEC-HS; asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, jonka ei katsota liittyvän CRS:ään, ICANSiin, IEC-HS:ään (paitsi asteen 4 transaminaasit ja yksittäiset, oireettomat laboratorioelektrolyyttipoikkeavuudet seitsemän päivää tai kauemmin).
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat minkä tahansa luokan CRS:n CLIC-2201:n turvallisuuden määrittelemiseksi
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat kokeneet minkä tahansa asteen CRS-, ICANS-, IEC-HS-, haittatapahtumat ja kaikki vakavat haittatapahtumat.
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat minkä tahansa IEC-HS-luokan CLIC-2201:n turvallisuuden määrittelemiseksi
Aikaikkuna: CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka ovat kokeneet minkä tahansa asteen CRS:n, minkä tahansa luokan ICANS:n, mahdolliset haittatapahtumat ja kaikki vakavat haittatapahtumat.
CAR-T-infuusion ensimmäisten 28 päivän aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät läpäise ilmoittautumista ja jotka on tarkastettu onnistuneesti
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Ilmoittautuminen
Niiden osallistujien osuus, joille leukafereesi epäonnistui ja jotka osallistuivat kokeeseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä leukafereesipäivään, arvioituna enintään 4 viikkoa
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Ilmoittautumispäivästä leukafereesipäivään, arvioituna enintään 4 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joille CLIC-2201:n valmistus epäonnistui ja jotka suorittivat leukafereesin
Aikaikkuna: Valmistuksen kautta keskimäärin 8 päivää
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Valmistuksen kautta keskimäärin 8 päivää
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät saa CLIC-2201-infuusiota ja joille CLIC-2201 valmistettiin onnistuneesti
Aikaikkuna: CLIC-2201-infuusion päivä
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
CLIC-2201-infuusion päivä
Mediaaniaika ilmoittautumisesta leukafereesiin
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä leukafereesipäivään, arvioituna enintään 4 viikkoa
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Ilmoittautumispäivästä leukafereesipäivään, arvioituna enintään 4 viikkoa
Mediaaniaika rekisteröinnistä CLIC-2201-infuusioon
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä infuusiopäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Ilmoittautumispäivästä infuusiopäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa
Mediaaniaika rekisteröinnistä taudin etenemiseen, joka estää CLIC-2201-infuusion.
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä infuusiopäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-solujen antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Ilmoittautumispäivästä infuusiopäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta CAR-T-infuusiota
Tätä käytettäisiin mittaamaan CLIC-2201-hoidon kasvaimia estäviä vaikutuksia kuuden kuukauden sisällä infuusion jälkeen.
Jopa 15 vuotta CAR-T-infuusiota
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta CAR-T-infuusiota
Tätä käytettäisiin mittaamaan CLIC-2201-hoidon kasvaimia estäviä vaikutuksia kuuden kuukauden sisällä infuusion jälkeen.
Jopa 15 vuotta CAR-T-infuusiota
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat ja/tai ylläpitävät täydellistä vaste (CR) tai täydellistä vaste epätäydellisellä lukumäärän palautumisella (CRi).
Aikaikkuna: CAR-T-infusion 730 päivän sisällä

Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon kasvainvastaisen toiminnan mittaamiseen vuoden kuluessa infuusiosta. Täydellinen vaste arvioidaan päivinä 28, 90, 180 ja 365.

Lymfoomapotilaiden vaste määritellään Luganon kriteereillä ja B-ALL-potilaiden vaste CIBMTR:n vastekriteereillä.
CAR-T-infusion 730 päivän sisällä
Osallistujien osuus, joilla on kokonaisvastesuure [saavuttaen täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR)]
Aikaikkuna: CAR-T-infusion jälkeisen 730 päivän sisällä
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon kasvainvastaisen toiminnan mittaamiseen vuoden sisällä infuusiosta.
CAR-T-infusion jälkeisen 730 päivän sisällä
B-ALL-osallistujien osuus, joilla on minimaalinen jäännöstauti (MRD) negatiivinen tila seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ja/tai korkearesoluutioisella virtaussytometrialla.
Aikaikkuna: CAR-T-infusion jälkeen 730 päivän kuluessa
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon kasvainvastaisen toiminnan mittaamiseen vuoden kuluessa infuusiosta. Osittaisen remissio arvioidaan päivinä 28, 90, 180 ja 365.
CAR-T-infusion jälkeen 730 päivän kuluessa
Keskimääräinen CAR-transgeenikopioiden määrä per solu
Aikaikkuna: Aina 730. päivään asti
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon farmakokinetiikan arvioimiseen.
Aina 730. päivään asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin sytokiinitasot ennen ja jälkeen CAR-T-soluinfuusion (Mesoscale)
Aikaikkuna: 28 päivään asti infuusion jälkeen
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-hoidon biomarkkereita 28 päivän sisällä infuusion jälkeen.
28 päivään asti infuusion jälkeen
B-soluaplasiaa sairastavien osallistujien osuus virtaussytometrialla (BTNK-paneeli) arvioituna
Aikaikkuna: 365 päivän kuluessa infuusion jälkeen
Tätä käytettäisiin arvioitaessa CLIC-2201-hoidon biomarkkereita vuoden sisällä infuusion jälkeen. Tämä arvioidaan päivinä 28, 60, 90, 180 ja 365.
365 päivän kuluessa infuusion jälkeen
Kasvainkudoksen molekyyliprofilointi tehokkuuden ja resistenssin mekanismien tutkimiseksi ennen CLIC-2201-infuusiota ja uusiutumisen yhteydessä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumishetkellä ja jos uusiutuminen (arvioitu enintään 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen)
Tätä käytettäisiin immuuni- ja kasvainsolujen arvioimiseen lähtötilanteessa ja uusiutumiseen CLIC-2201-hoidon vasteen tai toksisuuden biomarkkerien suhteen.
Ilmoittautumishetkellä ja jos uusiutuminen (arvioitu enintään 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen)
CLIC-2201-infuusiotuotteen ja ääreisveren solujen fenotyyppianalyysi CLIC-2201-infuusion jälkeen virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen infuusiota
Tätä käytettäisiin karakterisoimaan CLIC-2201-solujen fenotyyppi ja geeniekspressioprofiili.
4 tunnin sisällä ennen infuusiota
CLIC-2201-infuusiotuotteen klooninen tyypitys ja geeniekspression profilointi. (Yksisoluisen RNA-sekvensointi)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen infuusiota
Tätä käytettäisiin karakterisoimaan CLIC-2201-solujen fenotyyppi ja geeniekspressioprofiili.
4 tunnin sisällä ennen infuusiota
Kiertävän kasvain-DNA:n mittaaminen (kvantitatiivinen ja kvalitatiivinen) perifeerisestä verestä.
Aikaikkuna: Infuusion jälkeen 730 päivän kuluessa
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon biomarkkerien arvioimiseen vuoden sisällä infuusiosta.
Infuusion jälkeen 730 päivän kuluessa
CD3-, CD4- ja CD8-solujen absoluuttiset määrät ja suhteelliset prosenttiosuudet (BTNK-paneeli)
Aikaikkuna: Enintään 730 päivää infuusion jälkeen
Tätä käytettäisiin immuuni- ja kasvainsolujen arvioimiseen perustasolla ja uusiutumisen yhteydessä, jotta löydettäisiin biomarkkereita CLIC-2201-hoidon vasteelle tai toksisuudelle.
Enintään 730 päivää infuusion jälkeen
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Jopa 730 päivää infuusion jälkeen

Kohortissa A: EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) arvioi osallistujien elämänlaatua viidellä alueella: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnat, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Kyselylomake noudattaa viisitasoista arviointijärjestelmää, joka vaihtelee ei-ongelmista äärimmäisiin ongelmiin.

Kohortissa B:

  • Osallistujille, jotka ovat 16-vuotiaita tai vanhempia: EQ-5D-5L käytetään kuten yllä.
  • Osallistujille, jotka ovat 8–15-vuotiaita: EQ-5D-Y käytetään, joka on yllä olevan kyselylomakkeen lapsiystävällinen versio viidellä alueella ja kolmitasoinen arviointijärjestelmä, joka vaihtelee ei-ongelmista paljon ongelmia.
  • Osallistujille, jotka ovat 4–7-vuotiaita, käytetään EQ-5D-Y:n välitysversiota. Välitysversiossa vanhemmalta, huoltajalta tai tiedonantajalta pyydetään vastaamaan kyselylomakkeeseen antamalla oma käsityksensä osallistujan terveydentilasta.
  • Osallistujille, jotka ovat 1–3-vuotiaita, ei tehdä elämänlaadun arviointia.
Jopa 730 päivää infuusion jälkeen
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Enintään 730 päivää infuusion jälkeen

EORTC Core Quality of Life -kysely (EORTC C-30) käytetään CLIC-2201-tutkimuksen osallistujien fyysisen, psyykkisen ja sosiaalisen toimintakyvyn arvioimiseen. Tämä kysely koostuu 30 kysymyksestä, jotka on jaettu useisiin monikysymysasteikkoihin ja yksittäisiin mittareihin.

Monikysymysasteikkojen kysymyksissä kysely käyttää Likert-asteikon muotoa, jossa vastausvaihtoehdot vaihtelevat "Ei lainkaan" - "Erittäin paljon", joiden avulla potilaat voivat ilmaista, missä määrin he ovat kokeneet kunkin oireen tai vaikeuden viimeisen viikon aikana.

Yksittäiset kysymykset keskittyvät kokonaisvaltaiseen terveyteen ja elämänlaatuun, ja osallistujat voivat ympyröidä numeron väliltä 1 (erittäin huono) - 7 (erinomainen) osoittaakseen, miten he ovat viihtyneet viimeisen viikon aikana.
Enintään 730 päivää infuusion jälkeen
CLIC-2201 CAR-transgeenin yksialueisen vasta-aineen (sdAb) osiota vastaan suuntautuvien vasta-ainevastausten esiintymistiheys
Aikaikkuna: CAR-T-infusion jälkeen 730 päivän kuluessa
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon immunogeenisyyden arvioimiseen. Tätä arvioitaisiin päivinä 28, 90, 180 ja 365.
CAR-T-infusion jälkeen 730 päivän kuluessa
CLIC-2201-soluja vastaan kohdistuvien soluvälitteisten immuunivasteiden esiintyvyys ELISpot-menetelmällä
Aikaikkuna: CAR-T-infusionin jälkeen 730 päivän kuluessa
Tätä käytettäisiin CLIC-2201-hoidon immunogeenisuuden arvioimiseen. Tämä arvioitaisiin päivinä 28, 90, 180 ja 365.
CAR-T-infusionin jälkeen 730 päivän kuluessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

British Columbia Cancer Agency

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin Hay, MD, BC Cancer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 3. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLIC-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa