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CLIC-2201 zur Behandlung rezidivierter/refraktärer B-Zell-Malignome

3. April 2024 aktualisiert von: British Columbia Cancer Agency

CLIC-02: Eine Phase-I-Studie mit CLIC-2201 zur Behandlung rezidivierter/refraktärer B-Zell-Malignome

Dies ist eine Phase-I-Dosisfindungsstudie mit einem autologen CD22-T-Zellprodukt, das auf den chimären Antigenrezeptor (CAR) abzielt, namens CLIC-2201, für Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen. In der vorgeschlagenen Studie werden berechtigte eingeschriebene Teilnehmer einer Leukapherese zur Entnahme autologer T-Zellen unterzogen, um die Herstellung von CLIC-2201 zu ermöglichen, gefolgt von einer Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin und anschließender intravenöser Infusion des autologen CLIC-2201-Produkts. In der Studie wird das 3+3-Design verwendet, um die verabreichte Dosis von CLIC-2201 zu erhöhen oder zu verringern. Die Sicherheit und Verträglichkeit der Teilnehmer wird bis zum 365. Tag nach der CLIC-2201-Infusion überwacht.

Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von CLIC-2201 zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von CLIC-2201 bei bösartigen B-Zell-Erkrankungen abzuschätzen.

Die sekundären Ziele bestehen darin, (i) die Machbarkeit zu bewerten; (ii) Antitumoraktivität von CLIC-2201; (iii) Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von CLIC-2201; und (iv) Charakterisierung der zellulären und humoralen Immunantworten gegen CLIC-2201.

Zu den explorativen Zielen gehören: (i) Charakterisierung des Phänotyps und des Genexpressionsprofils von CLIC-2201-Zellen; (ii) Bewertung von Immun- und Tumorzellen zu Studienbeginn und bei Rückfällen auf Biomarker für Reaktion oder Toxizität; und (iii) Bewertung von Serumzytokinen, zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und B-Zell-Aplasie als Biomarker für klinische Ergebnisse.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene multizentrische Phase-I-Studie mit CLIC-2201-CAR-T-Zellen zum ersten Mal am Menschen für Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten.

Eingewilligte Teilnehmer werden einer Reihe von Tests unterzogen, um ihre Eignung zu bestätigen. Nach der Bestätigung der Eignung werden die Teilnehmer einer Leukapherese unterzogen, die die Herstellung von CLIC-2201 ermöglicht. Bei der Leukapherese handelt es sich um ein Verfahren, bei dem weiße Blutkörperchen aus dem Blut entnommen werden. Die gesammelten Zellen werden frisch an das Conconi Family Immunotherapy Laboratory (CFIL) in Victoria, BC, geschickt, wo die Herstellung erfolgt.

Im CFIL-Labor werden die autologen T-Zellen ausgewählt, aktiviert und mit Lentivirus transduziert, um das sdCD22-CAR-Transgen zu liefern, und dann über einen Zeitraum von 8 Tagen in einem automatisierten, geschlossenen Prozess auf dem CliniMACS Prodigy expandiert.

Die Teilnehmer werden an den Versuchstagen -4 und -3 einer lymphodepletierenden Chemotherapie bestehend aus Fludarabin (40 mg/m² täglich x 3 Tage) und Cyclophosphamid (500 mg/m² täglich x 2 Tage) unterzogen. Durch die Chemotherapie werden die erregenden Immunzellen geschwächt und den infundierten CAR-T-Zellen die Möglichkeit gegeben, sich im Körper auszudehnen und zu wachsen.

Die Infusion des autologen CLIC-2201 erfolgt mindestens 48 Stunden nach, aber innerhalb von sieben Tagen nach Abschluss der letzten Fludarabin-Dosis.

Für die Verabreichung von CLIC-2201 wird das standardmäßige 3+3-Design verwendet, um die Dosierung und Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) zu steuern. Bei jeder Dosisstufe trifft das Studienteam die Entscheidung, die Dosis zu erhöhen (E), bei der aktuellen Dosis zu bleiben (S), zu deeskalieren (D) oder diese Dosisstufe aus der weiteren Aufnahme in die Studie zu entfernen (R). auf die Anzahl auswertbarer dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bei Teilnehmern, bei denen eine DLT in diesem Ausmaß auftritt.

24 Teilnehmer werden in zwei Kohorten rekrutiert (Kohorte A, darunter 12 Personen, die 18 Jahre oder älter sind und bei denen B-Zell-Lymphom diagnostiziert wurde, und Kohorte B, darunter 12 pädiatrische Teilnehmer im Alter von 1 bis 18 Jahren, bei denen B-Zell-Lymphom diagnostiziert wurde Zellakute lymphatische Leukämie). Die Teilnehmer werden in Gruppen von n=3 eingeschrieben und behandelt. Jede Dosisstufe würde mit der Rekrutierung eines erwachsenen Teilnehmers in Kohorte A beginnen, bevor pädiatrische Teilnehmer in Kohorte B mit dieser Dosisstufe aufgenommen werden. In beiden Kohorten wird der erste Teilnehmer jeder Dosisstufe um mindestens 28 Tage nach Erhalt der CLIC-2201-Infusion versetzt, um die Beurteilung von DLTs zu ermöglichen. Danach werden die beiden anderen auf dieser Stufe eingeschriebenen Teilnehmer für einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen überwacht. Das gestaffelte Intervallmuster wird für jede Dosisstufe wiederholt. Daher sollte für jede Dosisstufe die Rekrutierung des zweiten Teilnehmers erst beginnen, nachdem der erste Teilnehmer, der diese Dosis erhält, die 28-tägige Nachbeobachtung abgeschlossen hat. Die Rekrutierung des dritten Teilnehmers mit derselben Dosisstufe kann 14 Tage nach Abschluss der Nachuntersuchung durch den zweiten Teilnehmer erfolgen, und so weiter, wenn weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe aufgenommen werden.

Um die CLIC-2201-Infusion zu erhalten, werden die Teilnehmer in die stationäre Abteilung aufgenommen und bleiben mindestens 7 Tage im Krankenhaus, um engmaschig auf Komplikationen, Infektionen und Nebenwirkungen überwacht zu werden. Die Teilnehmer werden in die entsprechende Ambulanz entlassen, wenn sie nach dieser Zeit als medizinisch stabil gelten.

Die Teilnehmer werden an den Tagen 10, 14, 21, 28, 60, 90, 180 und 365 nach der CLIC-2201-Infusion in der Ambulanz oder Kindertagesstätte behandelt. Sie werden bis zu 15 Jahre nach der CLIC-2201-Infusion mit jährlichen Nachuntersuchungen fortfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3E 0B4
        • Calgary Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • Robert Puckrin, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amanda Li, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Natasha Kekre, MD
        • Unterermittler:
          • Harold Atkins, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
        • Hauptermittler:
          • Joerg Krueger, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • John Kuruvilla, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer an Kohorte A müssen mindestens 18 Jahre alt sein, und Teilnehmer an Kohorte B müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zwischen 1 und 18 Jahre alt sein.
  2. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab (bei pädiatrischen Teilnehmern ist die Erlaubnis der Eltern/Erziehungsberechtigten und bei einigen Altersgruppen die Zustimmung des Teilnehmers erforderlich). Die Standorte befolgen die Anforderungen des REB-Vorstands für die Einwilligung.

  3. Diagnose einer B-Zell-Malignität:

    3.1. Für Teilnehmer der Kohorte A: Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eines der folgenden:

    1. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben (NOS),
    2. hochgradiges B-Zell-Lymphom, o.n.A.,
    3. hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen,
    4. primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL),
    5. aggressives B-Zell-Lymphom, das aus einem indolenten Lymphom umgewandelt wurde,
    6. Mantelzelllymphom (MCL), 3.2. Für Teilnehmer der Kohorte B: Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL)

  4. Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung, definiert als eine der folgenden:

    1. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 Therapielinien, ODER
    2. Jeder Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), ODER
    3. Jeder Rückfall nach einer CAR-T-Zelltherapie.

  5. Für Teilnehmer mit B-ALL und/oder die zuvor eine CD22-gerichtete Therapie erhalten haben, Dokumentation der CD22-Expression auf den Krebszellen:

    1. Innerhalb der 6 Monate vor dem Studienscreening und
    2. Nach einer vorherigen CD22-gesteuerten Therapie (falls zutreffend).

  6. Angemessene Organfunktion bei der Einschreibung, definiert als:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %,
    2. Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung von > 30 ml/min UND
    3. AST/ALT < 5X Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin < 2X ULN und keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Leberzirrhose.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 oder Lansky-Score ≥60 %.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 5.4) bis mindestens ein Jahr nach der Verabreichung des CLIC-2201-Produkts zustimmen.
  9. Zugang zu einer aktuellen (innerhalb von 3 Monaten) Tumorbiopsieprobe oder bei Teilnehmern mit zugänglicher Erkrankung die Bereitschaft, sich bei der Einschreibung einer erneuten Tumorbiopsie zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Primäre ZNS-Beteiligung (d. h. eine sekundäre ZNS-Erkrankung als Teil eines systemischen Lymphoms/einer systemischen Leukämie ist akzeptabel).
  2. Jede unkontrollierte oder schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  3. Aktive Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine immunsuppressive Therapie erfordert.
  4. Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.

  5. Behandlung mit einem der folgenden Mittel im angegebenen Zeitraum vor der Leukapherese:

    1. Allogene HSCT innerhalb von 6 Monaten,
    2. Autologe HSCT innerhalb von 3 Monaten,
    3. CD19-CAR-T-Zell-Infusion innerhalb von 3 Monaten,
    4. Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 3 Monaten,
    5. Bendamustin innerhalb von 6 Monaten,
    6. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist),
    7. Systemische Verabreichung von Kortikosteroiden in therapeutischer Dosis (>20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für Erwachsene und ≥ 12 mg/m2/Tag für pädiatrische Teilnehmer) innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese.
    8. Immunsuppressive Therapien (z. B. Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat, Mycophenolat, Rapamycin) innerhalb von 4 Wochen.
    9. Orale Chemotherapeutika (z. B. Venetoclax) innerhalb von 5 Halbwertszeiten. Eine Ausnahme hiervon besteht darin, dass Ibrutinib bei Teilnehmern mit Mantelzell-Lymphom während des gesamten Studienzeitraums fortgesetzt werden kann.
  6. Andere gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen oder frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurden, mit Ausnahme von Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurden.
  7. Begleitendes genetisches Syndrom im Zusammenhang mit Knochenmarksversagen wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagen oder Immunschwächesyndrom.
  8. Aktive (durch PCR bestätigte) Hepatitis B oder Hepatitis C zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  9. Jegliche Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  10. Überempfindlichkeit gegen Fludarabin oder Cyclophosphamid.
  11. Jede Allergie gegen Gentamycin oder seine Derivate
  12. Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CLIC-2201
Es wird eine einzelne intravenöse Infusion von CLIC-2201 verabreicht.
Biologisch: CLIC-2201
Die Teilnehmer werden (a) einer Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin unterzogen, gefolgt von (b) einer Infusion autologer CLIC-2201-CAR-T-Zellen. Alle Behandlungen werden intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • Autologes CD22, das auf CAR-T-Zellen abzielt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, die ICANs jeglichen Grades erlebt haben, um die Sicherheit von CLIC-2201 zu definieren
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, bei denen CRS jeglichen Grades, ICANS jeglichen Grades, unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer, bei denen Nebenwirkungen jeglichen Grades auftraten, um die Sicherheit von CLIC-2201 zu definieren
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, bei denen CRS jeglichen Grades, ICANS jeglichen Grades, unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer, bei denen SAEs zur Definition der Sicherheit von CLIC-2201 auftraten
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, bei denen CRS jeglichen Grades, ICANS jeglichen Grades, unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Definition der maximal tolerierten Dosis (MTD) von CLIC-2201
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die MTD wird durch Überwachung und Aufzeichnung der Nebenwirkungen gemessen, die der Teilnehmer innerhalb der ersten 28 Tage nach der Infusion erlebt hat, einschließlich des behandlungsbedingten Todes nach Einschätzung des Prüfarztes, des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) Grad 3 und der Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizität Syndrom (ICANS) und Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Lymphocytosis-Like Syndrome (IEC-HS), das länger als sieben Tage andauert; Klasse 4 CRS, ICANS und IEC-HS; Nicht-hämatologische Toxizität Grad 4, die nicht mit CRS, ICANS, IEC-HS in Zusammenhang steht (mit Ausnahme von Transaminasen Grad 4 und isolierten, asymptomatischen Laborelektrolytanomalien für sieben Tage oder länger).
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer, bei denen CRS jeglichen Grades aufgetreten ist, um die Sicherheit von CLIC-2201 zu definieren
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, bei denen CRS, ICANS, IEC-HS jeglichen Grades, unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer, die irgendeinen Grad von IEC-HS erlebt haben, um die Sicherheit von CLIC-2201 zu definieren
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, bei denen CRS jeglichen Grades, ICANS jeglichen Grades, unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.
Innerhalb der ersten 28 Tage der CAR-T-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der B-ALL-Teilnehmer mit negativem Status B mit minimaler Resterkrankung (MRD) gemäß Next-Generation-Sequenzierung und/oder hochauflösender Durchflusszytometrie.
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Dies würde verwendet werden, um die Antitumoraktivitäten der CLIC-2201-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der Infusion zu messen. Die teilweise Remission wird an den Tagen 28, 90, 180 und 365 beurteilt.
Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer, die die Einschreibung nicht bestanden haben und erfolgreich überprüft wurden
Zeitfenster: Einschreibung
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Einschreibung
Anteil der Teilnehmer, bei denen die Leukapherese fehlgeschlagen ist und die die Einschreibung in die Studie erfolgreich abgeschlossen haben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Leukapherese, bewertet bis zu 4 Wochen
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Leukapherese, bewertet bis zu 4 Wochen
Anteil der Teilnehmer, bei denen die Herstellung von CLIC-2201 nicht erfolgreich war und die die Leukapherese abgeschlossen haben
Zeitfenster: Bis zur Herstellung durchschnittlich 8 Tage
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Bis zur Herstellung durchschnittlich 8 Tage
Anteil der Teilnehmer, die keine CLIC-2201-Infusion erhalten und für die erfolgreich ein CLIC-2201 hergestellt wurde
Zeitfenster: Tag der CLIC-2201-Infusion
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Tag der CLIC-2201-Infusion
Mittlere Zeit von der Einschreibung bis zur Leukapherese
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Leukapherese, bewertet bis zu 4 Wochen
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Leukapherese, bewertet bis zu 4 Wochen
Mittlere Zeit von der Registrierung bis zur CLIC-2201-Infusion
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Infusion, geschätzt bis zu 6 Wochen
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Infusion, geschätzt bis zu 6 Wochen
Mittlere Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, die eine CLIC-2201-Infusion verhindert.
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Infusion, geschätzt bis zu 6 Wochen
Dies würde verwendet, um die Machbarkeit der Verabreichung von CLIC-2201-Zellen an Teilnehmer mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten zu bewerten.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Infusion, geschätzt bis zu 6 Wochen
Anteil der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CRi) erreichen und/oder aufrechterhalten.
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion

Dies würde verwendet werden, um die Antitumoraktivitäten der CLIC-2201-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der Infusion zu messen. Die vollständige Reaktion wird an den Tagen 28, 90, 180 und 365 bewertet.

Die Reaktion für Lymphom-Teilnehmer wird anhand der Lugano-Kriterien und für B-ALL-Teilnehmer anhand der CIBMTR-Antwortkriterien definiert.
Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Anteil der Teilnehmer mit einer Gesamtremission [Erzielung einer CR oder einer Teilremission (PR)]
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Dies würde verwendet werden, um die Antitumoraktivitäten der CLIC-2201-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der Infusion zu messen.
Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre CAR-T-Infusion
Dies würde verwendet werden, um die Antitumoraktivitäten der CLIC-2201-Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion zu messen.
Bis zu 15 Jahre CAR-T-Infusion
Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre CAR-T-Infusion
Dies würde verwendet werden, um die Antitumoraktivitäten der CLIC-2201-Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion zu messen.
Bis zu 15 Jahre CAR-T-Infusion
Die durchschnittliche Anzahl der CAR-Transgen-Kopien pro Zelle
Zeitfenster: Bis Tag 365
Dies würde zur Bewertung der Pharmakokinetik der CLIC-2201-Behandlung verwendet.
Bis Tag 365

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Antikörperreaktionen gegen den Einzeldomänen-Antikörper (sdAb)-Teil des CLIC-2201 CAR-Transgens
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Dies würde zur Bewertung der Immunogenität der CLIC-2201-Behandlung verwendet. Dies würde an den Tagen 28, 90, 180 und 365 beurteilt.
Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Häufigkeit zellulärer Immunantworten gegen CLIC-2201-Zellen durch ELISpot
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Dies würde zur Bewertung der Immunogenität der CLIC-2201-Behandlung verwendet. Dies würde an den Tagen 28, 90, 180 und 365 beurteilt.
Innerhalb von 365 Tagen nach der CAR-T-Infusion
Serumzytokinspiegel vor und nach CAR-T-Zell-Infusion (Mesoskala)
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag nach der Infusion
Dies würde verwendet, um die Biomarker der CLIC-2201-Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion zu bewerten.
Bis zum 28. Tag nach der Infusion
Anteil der Teilnehmer mit B-Zell-Aplasie, ermittelt durch Durchflusszytometrie (BTNK-Panel)
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der Infusion
Dies würde verwendet, um die Biomarker der CLIC-2201-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der Infusion zu bewerten. Dies würde an den Tagen 28, 60, 90, 180 und 365 beurteilt.
Innerhalb von 365 Tagen nach der Infusion
Messung (quantitativ und qualitativ) der zirkulierenden Tumor-DNA im peripheren Blut.
Zeitfenster: Innerhalb von 365 Tagen nach der Infusion
Dies würde verwendet, um die Biomarker der CLIC-2201-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der Infusion zu bewerten.
Innerhalb von 365 Tagen nach der Infusion
Molekulare Profilierung von Tumorgewebe zur Erforschung der Wirksamkeits- und Resistenzmechanismen vor der CLIC-2201-Infusion und bei einem Rückfall.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einschreibung und bei Rückfall (bewertet bis zu 1 Jahr nach der Infusion)
Dies würde verwendet, um Immun- und Tumorzellen zu Studienbeginn und bei Rückfällen auf Biomarker für das Ansprechen oder die Toxizität der CLIC-2201-Behandlung zu untersuchen.
Zum Zeitpunkt der Einschreibung und bei Rückfall (bewertet bis zu 1 Jahr nach der Infusion)
Gesamte CD3-, CD4- und CD8-Absolutzahlen und relative Prozentsätze (BTNK-Panel)
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Infusion
Dies würde verwendet, um Immun- und Tumorzellen zu Studienbeginn und bei Rückfällen auf Biomarker für das Ansprechen oder die Toxizität der CLIC-2201-Behandlung zu untersuchen.
Bis zu 365 Tage nach der Infusion
Phänotypische Analyse des CLIC-2201-Infusionsprodukts und der Zellen im peripheren Blut nach der CLIC-2201-Infusion, beurteilt durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der Infusion
Dies würde dazu dienen, den Phänotyp und das Genexpressionsprofil von CLIC-2201-Zellen zu charakterisieren.
Innerhalb von 4 Stunden vor der Infusion
Klonale Typisierung und Genexpressionsprofilierung des CLIC-2201-Infusionsprodukts. (Einzelzell-RNA-Sequenzierung)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der Infusion
Dies würde dazu dienen, den Phänotyp und das Genexpressionsprofil von CLIC-2201-Zellen zu charakterisieren.
Innerhalb von 4 Stunden vor der Infusion
Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Infusion

In Kohorte A: EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) bewertet die Lebensqualität der Teilnehmer in fünf Bereichen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Der Fragebogen folgt einem fünfstufigen Rangsystem, das von „keine Probleme“ bis zu „extremen Problemen“ reicht.

In Kohorte B:

  • Für Teilnehmer ab 16 Jahren: EQ-5D-5L wird wie oben verwendet.
  • Für Teilnehmer im Alter von 8 bis 15 Jahren: Es wird EQ-5D-Y verwendet, die kinderfreundliche Version des oben genannten Fragebogens in fünf Bereichen und einem dreistufigen Rangsystem, das von „keine Probleme“ bis „viele Probleme“ reicht.
  • Für Teilnehmer im Alter von 4 bis 7 Jahren wird die Proxy-Version von EQ-5D-Y verwendet. In der Proxy-Version werden Eltern, Betreuer oder Informanten gebeten, auf den Fragebogen zu antworten und ihren eigenen Eindruck vom Gesundheitszustand des Teilnehmers zu vermitteln.
  • Bei Teilnehmern im Alter von 1 bis 3 Jahren erfolgt keine Beurteilung der Lebensqualität.
Bis zu 365 Tage nach der Infusion
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Infusion

Der EORTC-Kernfragebogen zur Lebensqualität (EORTC C-30) wird zur Beurteilung der physischen, psychischen und sozialen Funktionen der Teilnehmer der CLIC-2201-Studie verwendet. Dieser Fragebogen besteht aus 30 Items, die in mehrere Multi-Item-Skalen und Einzel-Item-Maße unterteilt sind.

Für die Fragen mit der Multi-Item-Skala verwendet der Fragebogen ein Likert-Skalenformat mit Antwortoptionen von „Überhaupt nicht“ bis „Sehr sehr“, sodass Patienten angeben können, inwieweit sie jedes Symptom oder jede Schwierigkeit in der Vergangenheit erlebt haben Woche.

Die Einzelfragen konzentrieren sich auf den allgemeinen Gesundheitszustand und die allgemeine Lebensqualität. Die Teilnehmer konnten eine Zahl zwischen 1 (sehr schlecht) und 7 (ausgezeichnet) einkreisen, um anzugeben, wie sie sich in der vergangenen Woche gefühlt haben.
Bis zu 365 Tage nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin Hay, MD, BC Cancer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLIC-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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