CLIC-2201 para o tratamento de doenças malignas de células B recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

1. Os participantes da Coorte A devem ter 18 anos de idade ou mais e os participantes da Coorte B devem ter entre 1 e 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
2. Forneça consentimento informado por escrito (para participantes pediátricos, é necessária a permissão dos pais/responsável legal e o consentimento do participante para algumas faixas etárias. Os sites seguirão os requisitos do conselho REB para consentimento).

3. Diagnóstico de uma malignidade de células B:

   3.1. Para participantes da Coorte A: Incluindo, mas não se limitando a um dos seguintes:

   1. linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação (NOS),
   2. linfoma de células B de alto grau NOS,
   3. linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6,
   4. linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBCL),
   5. linfoma agressivo de células B transformado de um linfoma indolente,
   6. linfoma de células do manto (MCL), 3.2. Para participantes da Coorte B: Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (B-ALL)

4. Doença refratária ou recidivante, definida como uma das seguintes:

   1. Doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia, OU
   2. Qualquer recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), OU
   3. Qualquer recaída após terapia com células CAR-T.

5. Para participantes com LLA-B e/ou que receberam terapia anterior dirigida a CD22, documentação da expressão de CD22 nas células cancerígenas:

   1. Nos 6 meses anteriores à triagem do estudo, e
   2. Após qualquer terapia anterior dirigida a CD22 (se aplicável).

6. Função adequada do órgão no momento da inscrição, definida como:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%,
   2. Clearance de creatinina usando a equação de Cockcroft-Gault de > 30 mL/min, E
   3. AST/ALT < 5X limite superior do normal (LSN), bilirrubina < 2X LSN e sem evidência ou história de cirrose hepática.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou pontuação Lansky ≥60%.
8. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ver seção 5.4) até pelo menos um ano após a administração do produto CLIC-2201.
9. Acesso a uma amostra de biópsia tumoral recente (dentro de 3 meses), ou em participantes com doença acessível, disposição para repetir a biópsia tumoral no momento da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento primário do SNC (ou seja, doença secundária do SNC como parte de linfoma/leucemia sistêmico é aceitável).
2. Qualquer infecção ativa não controlada ou grave no momento da inscrição.
3. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora no momento da inscrição.
4. Doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD) que requer terapia imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas após a inscrição.

5. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no período de tempo especificado antes da leucaferese:

   1. TCTH alogênico dentro de 6 meses,
   2. TCTH autólogo dentro de 3 meses,
   3. Infusão de células CD19 CAR-T dentro de 3 meses,
   4. Infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 3 meses,
   5. Bendamustina dentro de 6 meses,
   6. Qualquer agente investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor),
   7. Administração sistêmica de corticosteróides em dose terapêutica (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente para adultos e ≥ 12 mg/m2/dia para participantes pediátricos) nos 7 dias anteriores à leucaferese.
   8. Terapias imunossupressoras (ou seja, inibidores de calcineurina, metotrexato, micofenolato, rapamicina) dentro de 4 semanas.
   9. Agentes quimioterápicos orais (ou seja, venetoclax) dentro de 5 meias-vidas. Uma exceção a isso é que o ibrutinibe pode ser continuado em participantes com linfoma de células do manto durante todo o período do estudo.
6. Outra malignidade concomitante ou uma malignidade prévia tratada nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ da pele ou do colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa.
7. Síndrome genética concomitante associada à insuficiência da medula óssea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra insuficiência da medula óssea conhecida ou síndrome de imunodeficiência.
8. Hepatite B ou hepatite C ativa (confirmada por PCR) no momento da inscrição.
9. Qualquer infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da inscrição.
10. Hipersensibilidade à fludarabina ou ciclofosfamida.
11. Qualquer alergia à gentamicina ou seus derivados
12. Mulheres grávidas ou amamentando.