CLIC-2201 用于治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤

纳入标准：

1. 在知情同意时，群组 A 的参与者必须年满 18 岁，群组 B 的参与者必须年龄在 1-18 岁之间。
2. 提供书面知情同意书（对于儿科参与者，需要获得父母/法定监护人的许可，并且需要获得某些年龄段参与者的同意。 站点将遵循 REB 委员会的同意要求）。

3. B 细胞恶性肿瘤的诊断：

   3.1. 对于A组的参与者：包括但不限于以下之一：

   1. 未另有说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) (NOS)，
   2. 高级别 B 细胞淋巴瘤 NOS，
   3. 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤，
   4. 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)，
   5. 由惰性淋巴瘤转化而来的侵袭性 B 细胞淋巴瘤，
   6. 套细胞淋巴瘤（MCL），3.2。 对于 B 组参与者：B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)

4. 难治性或复发性疾病，定义为以下之一：

   1. 至少 2 线治疗后疾病复发或难治，或
   2. 自体或异体造血干细胞移植 (HSCT) 后任何复发，或
   3. CAR-T 细胞治疗后任何复发。

5. 对于患有 B-ALL 和/或之前接受过 CD22 定向治疗的参与者，记录癌细胞上的 CD22 表达：

   1. 在研究筛选前 6 个月内，以及
   2. 经过任何先前的 CD22 定向治疗（如果适用）。

6. 入组时器官功能充足，定义为：

   1. 左心室射血分数（LVEF）≥40%，
   2. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 > 30 mL/min，并且
   3. AST/ALT < 5X 正常上限 (ULN)，胆红素 < 2X ULN，并且无肝硬化证据或病史。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2 或 Lansky 评分 ≥ 60%。
8. 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在使用 CLIC-2201 产品后至少一年内使用高效避孕方法（参见第 5.4 节）。
9. 获得最近（3 个月内）的肿瘤活检样本，或者患有易患疾病的参与者愿意在入组时接受重复肿瘤活检。

排除标准：

1. 原发性中枢神经系统受累（即，作为系统性淋巴瘤/白血病一部分的继发性中枢神经系统疾病是可以接受的）。
2. 注册时任何不受控制或严重的活动性感染。
3. 入组时需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
4. 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 需要在入组后 4 周内进行全身免疫抑制治疗。

5. 在白细胞分离术前的指定时间内接受以下任何治疗：

   1. 6个月内进行同种异体HSCT，
   2. 3个月内进行自体HSCT，
   3. 3个月内CD19 CAR-T细胞输注，
   4. 3个月内供体淋巴细胞输注（DLI），
   5. 6个月内苯达莫司汀，
   6. 30天内或5个半衰期（以较短者为准）内的任何研究药物，
   7. 在白细胞去除术前 7 天内全身给予治疗剂量的皮质类固醇（成人> 20 mg/天泼尼松或等效物，儿童≥ 12 mg/m2/天）。
   8. 4 周内进行免疫抑制治疗（即钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、雷帕霉素）。
   9. 5 个半衰期以内的口服化疗药物（即 Venetoclax）。 一个例外是，在整个试验期间，患有套细胞淋巴瘤的参与者可以继续服用依鲁替尼。
6. 其他并发恶性肿瘤或在过去 2 年内接受过既往恶性肿瘤治疗，但经过治疗且无活动性疾病证据的皮肤或宫颈原位癌除外。
7. 与骨髓衰竭相关的伴随遗传综合征，例如范可尼贫血、科斯特曼综合征、舒瓦赫曼综合征或任何其他已知的骨髓衰竭或免疫缺陷综合征。
8. 入组时患有活动性（经 PCR 确认）乙型肝炎或丙型肝炎。
9. 注册时患有任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
10. 对氟达拉滨或环磷酰胺过敏。
11. 对庆大霉素或其衍生物过敏
12. 孕妇或哺乳期妇女。