CLIC-2201 para el tratamiento de neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Los participantes de la Cohorte A deben tener 18 años de edad o más, y los participantes de la Cohorte B deben tener entre 1 y 18 años de edad al momento del consentimiento informado.
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito (para los participantes pediátricos, se requiere el permiso de los padres/tutor legal y el consentimiento del participante para algunos grupos de edad). Los sitios seguirán los requisitos de la junta REB para dar consentimiento).

3. Diagnóstico de una neoplasia maligna de células B:

   3.1. Para participantes de la cohorte A: incluido, entre otros, uno de los siguientes:

   1. linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera (NOS),
   2. linfoma de células B de alto grado SAI,
   3. linfoma de células B de alto grado con reordenamientos MYC y BCL2 y/o BCL6,
   4. linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL),
   5. linfoma de células B agresivo transformado de un linfoma indolente,
   6. Linfoma de células del manto (MCL), 3.2. Para participantes de la cohorte B: leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B)

4. Enfermedad refractaria o recidivante, definida como una de las siguientes:

   1. Recaída o enfermedad refractaria después de al menos 2 líneas de terapia, O
   2. Cualquier recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico, O
   3. Cualquier recaída después de la terapia con células CAR-T.

5. Para participantes con LLA-B y/o que hayan recibido previamente terapia dirigida con CD22, documentación de la expresión de CD22 en las células cancerosas:

   1. Dentro de los 6 meses anteriores a la selección del estudio, y
   2. Después de cualquier terapia previa dirigida con CD22 (si corresponde).

6. Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción, definida como:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%,
   2. Aclaramiento de creatinina usando la ecuación de Cockcroft-Gault de > 30 ml/min, Y
   3. AST/ALT < 5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina < 2 veces el LSN y sin evidencia o antecedentes de cirrosis hepática.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o puntuación de Lansky ≥60%.
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (ver sección 5.4) durante al menos un año después de la administración del producto CLIC-2201.
9. Acceso a una muestra de biopsia de tumor reciente (dentro de los 3 meses) o, en participantes con enfermedad accesible, disposición a someterse a una nueva biopsia de tumor en el momento de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Afectación primaria del SNC (es decir, la enfermedad secundaria del SNC como parte de un linfoma/leucemia sistémica es aceptable).
2. Cualquier infección activa grave o no controlada en el momento de la inscripción.
3. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora en el momento de la inscripción.
4. Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) que requiere terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.

5. Tratamiento con cualquiera de los siguientes en el período de tiempo especificado antes de la leucocitaféresis:

   1. TCMH alogénico dentro de los 6 meses,
   2. TCMH autólogo dentro de los 3 meses,
   3. Infusión de células CD19 CAR-T en 3 meses,
   4. Infusión de linfocitos de donante (DLI) en un plazo de 3 meses,
   5. Bendamustina dentro de los 6 meses,
   6. Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto),
   7. Administración sistémica de corticosteroides en dosis terapéuticas (>20 mg/día de prednisona o equivalente para adultos y ≥ 12 mg/m2/día para participantes pediátricos) dentro de los 7 días previos a la leucoféresis.
   8. Terapias inmunosupresoras (es decir, inhibidores de la calcineurina, metotrexato, micofenolato, rapamicina) dentro de las 4 semanas.
   9. Agentes de quimioterapia oral (es decir, venetoclax) dentro de 5 vidas medias. Una excepción a esto es que se puede continuar con ibrutinib en participantes con linfoma de células del manto durante todo el período de prueba.
6. Otra neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna previa tratada en los últimos 2 años, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa.
7. Síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia de la médula ósea como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de inmunodeficiencia o insuficiencia de la médula ósea conocido.
8. Hepatitis B o hepatitis C activa (confirmada por PCR) en el momento de la inscripción.
9. Cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) al momento de la inscripción.
10. Hipersensibilidad a fludarabina o ciclofosfamida.
11. Cualquier alergia a la gentamicina o sus derivados.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.