CLIC-2201 pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Les participants de la cohorte A doivent être âgés de 18 ans ou plus et les participants de la cohorte B doivent être âgés de 1 à 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Fournir un consentement éclairé écrit (pour les participants pédiatriques, l'autorisation des parents/tuteurs légaux et l'assentiment du participant pour certains groupes d'âge sont requis. Les sites suivront les exigences de leur conseil d'administration du CER pour consentir).

3. Diagnostic d'une tumeur maligne à cellules B :

   3.1. Pour les participants de la cohorte A : Y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs (NOS),
   2. lymphome à cellules B de haut grade SAI,
   3. lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6,
   4. lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL),
   5. lymphome agressif à cellules B transformé à partir d'un lymphome indolent,
   6. lymphome à cellules du manteau (MCL), 3.2. Pour les participants de la cohorte B : Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B)

4. Maladie réfractaire ou en rechute, définie comme l'un des éléments suivants :

   1. Rechute ou maladie réfractaire après au moins 2 lignes de traitement, OU
   2. Toute rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH), OU
   3. Toute rechute après une thérapie cellulaire CAR-T.

5. Pour les participants atteints de LAL-B et/ou ayant déjà reçu un traitement dirigé contre CD22, documentation de l'expression de CD22 sur les cellules cancéreuses :

   1. Dans les 6 mois précédant la sélection de l'étude, et
   2. Après toute thérapie antérieure dirigée par CD22 (le cas échéant).

6. Fonction adéquate des organes au moment de l’inscription, définie comme :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥40 %,
   2. Clairance de la créatinine selon l'équation de Cockcroft-Gault > 30 mL/min, ET
   3. AST/ALT < 5 X la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine < 2 X LSN et aucun signe ni antécédent de cirrhose du foie.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou score de Lansky ≥60 %.
8. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (voir section 5.4) jusqu'à au moins un an après l'administration du produit CLIC-2201.
9. Accès à un échantillon de biopsie tumorale récente (dans les 3 mois), ou chez les participants atteints d'une maladie accessible, volonté de subir une nouvelle biopsie tumorale lors de l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Atteinte primaire du SNC (c'est-à-dire qu'une maladie secondaire du SNC faisant partie d'un lymphome/leucémie systémique est acceptable).
2. Toute infection active incontrôlée ou grave au moment de l'inscription.
3. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur au moment de l'inscription.
4. Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription.

5. Traitement avec l'un des produits suivants pendant la période spécifiée avant la leucaphérèse :

   1. HSCT allogénique dans les 6 mois,
   2. HSCT autologue dans les 3 mois,
   3. Perfusion de cellules CD19 CAR-T dans les 3 mois,
   4. Perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 3 mois,
   5. Bendamustine dans les 6 mois,
   6. Tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue),
   7. Administration systémique de corticostéroïdes à dose thérapeutique (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pour les adultes et ≥ 12 mg/m2/jour pour les participants pédiatriques) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.
   8. Traitements immunosuppresseurs (c'est-à-dire inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate, mycophénolate, rapamycine) dans les 4 semaines.
   9. Agents de chimiothérapie orale (c.-à-d. vénétoclax) dans un délai de 5 demi-vies. Une exception à cette règle est que l'ibrutinib peut être poursuivi chez les participants atteints d'un lymphome à cellules du manteau tout au long de la période d'essai.
6. Autre tumeur maligne concomitante ou tumeur maligne antérieure traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active.
7. Syndrome génétique concomitant associé à une insuffisance médullaire telle que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou toute autre insuffisance médullaire ou syndrome d'immunodéficience connu.
8. Hépatite B ou hépatite C active (confirmée par PCR) au moment de l'inscription.
9. Toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment de l'inscription.
10. Hypersensibilité à la fludarabine ou au cyclophosphamide.
11. Toute allergie à la gentamycine ou à ses dérivés
12. Femmes enceintes ou allaitantes.