LDRT+Sugemalimabi+kemoterapia+olaparibin turvallisuus ja siedettävyys SLFN-11-positiivisen ES-SCLC:n ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita ja alle (≤) 75-vuotiaita
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC
3. Ei aikaisempaa hoitoa ES-SCLC:hen
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Viisi valkoista objektilasia (värjäämättömät parafiinileikkeet) oli saatavilla immunohistokemiallista SLFN11-detektiota varten ja SLFN11 oli positiivinen
6. Laaja kliininen vaihe. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos Stage IV, jossa leesiot ylittävät rintakehän yhden puolen ja mukaan lukien pahanlaatuiset pleura- ja perikardiaaliset effuusiot tai hematogeeniset metastaasit (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1a/b/c); tai T3-4 johtuen useista kyhmyistä keuhkoissa tai kasvaimen/kyhmyn koosta liian suuri sisällytettäväksi T3-4-sairauteen siedettävässä sädehoitoohjelmassa
7. Koehenkilöiden katsottiin soveltuvan etoposidin yhdistämiseen sisplatiinikemoterapiaan ja pieniannoksiseen sädehoitoon laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona.
8. Mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaisesti, ja vähintään yksi leesio (ei koskaan aiemmin käsitelty säteilyllä), jonka halkaisija on ≥10 mm, mitattuna tarkasti tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) lähtötasolla (lukuun ottamatta imunestettä). solmut, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) ja leesio soveltuu toistuviin ja tarkkoihin mittauksiin
9. Potilaiden, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava oireettomia tai stabiileja steroideilla ja kouristuslääkkeillä vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa. Osallistujille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnan aikana, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimusta
10. Ei aikaisempaa hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä ja PARP-estäjillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta muut anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 (anti-PD-L2)-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia vasta-aineita kasvainten vastaiset rokotteet. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa rintakehän vaurioon
11. Paino yli 30kg
12. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
13. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toimintareservi ja normaali pääelimen toiminta
14. Potilaat olivat vaatimusten mukaisia, ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen
15. Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi: käytä tehokasta ehkäisyä välttääksesi hedelmöittymisen tai alkion lääkealtistuksen hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen sugemalimabiannoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiini- tai etoposidiannoksen jälkeen. Naispuoliset eivät saa luovuttaa munasoluja tänä aikana ja miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekasoluisen keuhkosyövän tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän histopatologinen tai sytopatologinen diagnoosi
2. Rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä
3. Huonosti hallittujen pahanlaatuisten keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusioiden yhdistelmä, joka vaatii jatkuvaa vedenpoistoa
4. Aktiivisten tai oireenmukaisten aivometastaasien tai leptomeningeaalisten metastaasien esiintyminen
5. Aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, kohdennetut aineet, kuten PARP-estäjät) tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät SCLC:lle
6. Aktiivinen, epästabiili systeeminen sairaus, kuten aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, tulehdussairaus (hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus >= luokka II), epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, vaikea rytmihäiriö, vaikea maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat
7. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa tai immunosuppressiivista hoitoa; Potilaat, joilla on keuhkojen interstitiaalinen fibroosi tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi
9. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
10. Sai terapeuttisen oraalisen tai suonensisäisen antibiootti-infuusion 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
11. Sinulla on diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä (pois lukien resektoitu ihon tyvisolusyöpä tai muu in situ -syöpä) 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai lisääntymiskykyisille mies- tai naispuolisille koehenkilöille, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 5 kuukauden sisällä viimeisestä sugemalimabiannoksesta ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä sisplatiini- tai etoposidiannoksesta
13. Allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille
14. Tutkija uskoo, että potilaat eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta tai täyttämään tutkimuksen vaatimuksia
15. Riittämätön luuytimen toiminta ja elintärkeän elimen toimintareservi
16. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantavaihe, pois lukien potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta kokeellista lääkettä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
17. Potilaat, jotka eivät sovellu etoposidi-sisplatiinikemoterapiaan, sugemalimabiin tai olaparibiin
18. Aiempi rintakehän sädehoito tai aiot saada intensiivistä rintakehän sädehoitoa ennen systeemistä hoitoa. Ulkoinen rintakehän sädehoito palliatiivisiin tarkoituksiin (esim. luumetastaasit) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa