Sicurezza e tollerabilità di LDRT+Sugemalimab+chemioterapia+Olaparib per il trattamento di prima linea di ES-SCLC positivo per SLFN-11

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni e inferiore o uguale a (≤) 75 anni
2. ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente
3. Nessun trattamento precedente per ES-SCLC
4. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
5. Erano disponibili cinque vetrini bianchi (sezioni in paraffina non colorate) per il rilevamento immunoistochimico di SLFN11 e SLFN11 era positivo
6. Fase clinica estesa. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8a edizione Stadio IV con lesioni che estendono un lato del torace e includono versamenti pleurici e pericardici maligni o metastasi ematogene (qualsiasi T, qualsiasi N, M1a/b/c); o T3-4 a causa di noduli multipli nel polmone o dimensioni del tumore/nodulo troppo grandi per essere inclusi in una malattia T3-4 all'interno di uno schema radioterapico tollerabile
7. I soggetti sono stati considerati idonei alla combinazione di etoposide con chemioterapia con cisplatino e radioterapia a basso dosaggio come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso
8. Presentare lesioni misurabili come definito da RECIST v1.1, con almeno una lesione (mai trattata in precedenza con radiazioni) di diametro maggiore ≥ 10 mm misurata accuratamente mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) al basale (ad eccezione dei linfonodi linfonodi, che devono avere un asse corto ≥ 15 mm) e la lesione è adatta per misurazioni ripetute e accurate
9. I pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici o stabili con steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio. I partecipanti con sospette metastasi cerebrali durante lo screening devono sottoporsi a una TC/MRI del cervello prima dello studio
10. Nessun trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario e inibitori di PARP, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando di morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), ad eccezione degli anticorpi terapeutici vaccini antitumorali. Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia sulla lesione toracica
11. Peso oltre 30 Kg
12. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
13. Avere un'adeguata riserva funzionale degli organi e del midollo osseo e una normale funzione degli organi principali
14. I pazienti erano conformi, arruolati volontariamente nello studio e hanno firmato un modulo di consenso informato
15. Per donne o uomini in età fertile: utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare il concepimento o l'esposizione embrionale al farmaco durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di sugemalimab e per 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino o etoposide. Ai soggetti di sesso femminile è vietato donare gli ovuli durante questo periodo e agli uomini è vietato donare lo sperma durante questo periodo

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istopatologica o citopatologica del carcinoma polmonare misto a piccole cellule o del carcinoma polmonare non a piccole cellule
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule a stadio limitato
3. Associazione di versamenti pleurici o pericardici maligni scarsamente controllati che richiedono drenaggio continuo
4. Presenza di metastasi cerebrali attive o sintomatiche o metastasi leptomeningee
5. Precedente terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, agenti mirati come gli inibitori PARP) o inibitori del checkpoint immunitario per SCLC
6. Presenza di malattia sistemica attiva e instabile come infezione attiva, malattia autoimmune, malattia infiammatoria (ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca (classificazione NYHA >= Classe II), angina instabile, sindrome coronarica acuta, grave aritmia, grave malattia epatica, renale o metabolica, pazienti infetti dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
7. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido
8. Pazienti con precedente malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite interstiziale attiva che necessitano di terapia glucocorticoide sistemica o immunosoppressiva; Pazienti con fibrosi interstiziale polmonare o tubercolosi polmonare attiva
9. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per infezione, batteriemia o polmonite grave
10. Ha ricevuto un'infusione terapeutica orale o endovenosa di antibiotici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
11. È stato diagnosticato o trattato un altro tumore maligno (escluso il carcinoma basocellulare della pelle resecato o altro carcinoma in situ) entro 5 anni prima della randomizzazione in questo studio
12. Per donne in gravidanza o in allattamento o soggetti maschi o femmine con potenziale riproduttivo che rifiutano di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento ed entro 5 mesi dall’ultima dose di sugemalimab ed entro 6 mesi dall’ultima dose di cisplatino o etoposide
13. Allergia al farmaco in studio o ai suoi componenti
14. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti potrebbero non essere in grado di completare lo studio o soddisfare i requisiti dello studio
15. Funzione inadeguata del midollo osseo e riserva di funzioni vitali degli organi
16. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di una fase di follow-up di uno studio interventistico, esclusi i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
17. Pazienti non idonei alla chemioterapia con etoposide-cisplatino, sugemalimab o olaparib
18. Storia di radioterapia toracica o piano di ricevere radioterapia toracica intensiva prima della terapia sistemica. La radioterapia esterna del torace per scopi palliativi (ad esempio, metastasi ossee) è consentita, ma deve essere completata prima della prima somministrazione del farmaco in studio