Segurança e tolerabilidade de LDRT + Sugemalimabe + Quimioterapia + Olaparibe para tratamento de primeira linha de ES-SCLC positivo para SLFN-11

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos e inferior ou igual a (≤) 75 anos
2. ES-SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
3. Nenhum tratamento prévio para ES-SCLC
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Cinco lâminas brancas (seções de parafina não coradas) estavam disponíveis para detecção imuno-histoquímica de SLFN11 e SLFN11 foi positivo
6. Estágio clínico extenso. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição Estágio IV com lesões que excedem um lado do tórax e incluindo derrame pleural e pericárdico maligno ou metástases hematogênicas (qualquer T, qualquer N, M1a/b/c); ou T3-4 devido a múltiplos nódulos no pulmão ou tamanho do tumor/nódulo muito grande para ser incluído em uma doença T3-4 dentro de um esquema de radioterapia tolerável
7. Os indivíduos foram considerados adequados para combinar etoposídeo com quimioterapia com cisplatina e radioterapia de baixa dose como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
8. Ter lesões mensuráveis, conforme definido pelo RECIST v1.1, com pelo menos uma lesão (nunca tratada anteriormente com radiação) de diâmetro maior ≥10 mm medida com precisão por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) no início do estudo (exceto linfa nódulos, que devem ter um eixo curto de ≥15 mm) e a lesão é adequada para medições repetidas e precisas
9. Pacientes com metástases cerebrais devem ser assintomáticos ou estáveis ​​com esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo. Os participantes com suspeita de metástases cerebrais durante a triagem devem realizar uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro antes do estudo
10. Nenhum tratamento anterior com inibidores de checkpoint imunológico e inibidores de PARP, incluindo, mas não se limitando a, outros anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligante 2 de morte celular programada (anti-PD-L2), com exceção de anticorpos terapêuticos vacinas antitumorais. Nenhuma quimioterapia ou radioterapia prévia na lesão torácica
11. Peso acima de 30 Kg
12. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
13. Ter reserva funcional adequada de órgãos e medula óssea e função normal dos principais órgãos
14. Os pacientes foram aderentes, inscritos voluntariamente no estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido
15. Para mulheres ou homens com potencial para engravidar: utilizar contracepção eficaz para evitar a concepção ou exposição embrionária ao medicamento durante o tratamento e durante 5 meses após a última dose de sugemalimab e durante 6 meses após a última dose de cisplatina ou etoposido. As mulheres estão proibidas de doar óvulos durante este período e os homens estão proibidos de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico histopatológico ou citopatológico de câncer de pulmão misto de células pequenas ou câncer de pulmão de células não pequenas
2. Câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado
3. Combinação de derrames pleurais ou pericárdicos malignos mal controlados que requerem drenagem contínua
4. Presença de metástases cerebrais ativas ou sintomáticas ou metástases leptomeníngeas
5. Terapia antitumoral sistêmica prévia (quimioterapia, agentes direcionados, como inibidores de PARP) ou inibidores de checkpoint imunológico para CPPC
6. Presença de doença sistêmica ativa e instável, como infecção ativa, doença autoimune, doença inflamatória (hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca (classificação NYHA >= Classe II), angina instável, síndrome coronariana aguda, arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica grave, pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) pelo vírus da imunodeficiência (HIV)
7. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos
8. Pacientes com doença pulmonar intersticial prévia, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos ou pneumonia intersticial ativa que requer glicocorticóide sistêmico ou terapia imunossupressora; Pacientes com fibrose intersticial pulmonar ou tuberculose pulmonar ativa
9. Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por infecção, bacteremia ou pneumonia grave
10. Recebeu infusão terapêutica oral ou intravenosa de antibióticos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
11. Foi diagnosticado ou tratado para outra doença maligna (excluindo carcinoma basocelular ressecado da pele ou outro carcinoma in situ) nos 5 anos anteriores à randomização para este estudo
12. Para mulheres grávidas ou lactantes ou indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 5 meses após a última dose de sugemalimabe e dentro de 6 meses após a última dose de cisplatina ou etoposídeo
13. Alérgico ao medicamento em estudo ou aos seus componentes
14. O investigador acredita que os pacientes podem não conseguir concluir o estudo ou cumprir os requisitos do estudo
15. Função inadequada da medula óssea e reserva de função de órgãos vitais
16. Participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou uma fase de acompanhamento de um estudo intervencionista, excluindo pacientes que tenham recebido qualquer outro medicamento experimental nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
17. Pacientes que não são adequados para quimioterapia com etoposídeo-cisplatina, sugemalimabe ou olaparibe
18. História de radioterapia torácica ou plano de receber radioterapia torácica intensiva antes da terapia sistêmica. A radioterapia torácica externa para fins paliativos (por exemplo, metástases ósseas) é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira administração do medicamento em estudo