Sikkerhet og tolerabilitet av LDRT+Sugemalimab+Kemoterapi+Olaparib for førstelinjebehandling av SLFN-11 positiv ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år og under eller lik (≤) 75 år gamle
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC
3. Ingen tidligere behandling for ES-SCLC
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Fem hvite lysbilder (ufargede parafinsnitt) var tilgjengelige for immunhistokjemisk SLFN11-deteksjon og SLFN11 var positiv
6. Omfattende klinisk stadium. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave Stage IV med lesjoner som overskrider den ene siden av brystet og inkluderer maligne pleurale og perikardiale effusjoner eller hematogene metastaser (enhver T, hvilken som helst N, M1a/b/c); eller T3-4 på grunn av flere knuter i lungen eller svulst/knutestørrelse for stor til å bli inkludert i en T3-4-sykdom innenfor en tolerabel strålebehandlingsplan
7. Forsøkspersonene ble ansett som egnet for å kombinere etoposid med cisplatin-kjemoterapi og lavdose-strålebehandling som førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft
8. Ha målbare lesjoner som definert av RECIST v1.1, med minst én lesjon (aldri tidligere behandlet med stråling) med ≥10 mm lengste diameter målt nøyaktig ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ved baseline (bortsett fra lymfe noder, som må ha en kort akse på ≥15 mm) og lesjonen er egnet for gjentatte og nøyaktige målinger
9. Pasienter med hjernemetastaser må være asymptomatiske eller stabile på steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling. Deltakere med mistenkte hjernemetastaser under screening bør ha en CT/MRI av hjernen før studien
10. Ingen tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere og PARP-hemmere, inkludert men ikke begrenset til andre anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, med unntak av terapeutiske anti-tumor vaksiner. Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling av brystlesjonen
11. Vekt over 30 kg
12. Forventet levealder ≥ 12 uker
13. Ha tilstrekkelig funksjonell reserve for organer og benmarg og normal hovedorganfunksjon
14. Pasientene var kompatible, meldte seg frivillig inn i studien og signerte et informert samtykkeskjema
15. For kvinner eller menn i fertil alder: bruk effektiv prevensjon for å unngå unnfangelse eller embryonal eksponering under behandlingen og i 5 måneder etter siste dose sugemalimab og i 6 måneder etter siste dose cisplatin eller etoposid. Kvinnelige forsøkspersoner har forbud mot å donere egg i denne perioden og menn har forbud mot å donere sæd i denne perioden

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologisk eller cytopatologisk diagnose av blandet småcellet lungekreft eller ikke-småcellet lungekreft
2. Småcellet lungekreft i begrenset stadium
3. Kombinasjon av dårlig kontrollerte ondartede pleurale eller perikardiale effusjoner som krever kontinuerlig drenering
4. Tilstedeværelse av aktive eller symptomatiske hjernemetastaser eller Leptomeningeale metastaser
5. Tidligere systemisk antitumorterapi (kjemoterapi, målrettede midler som PARP-hemmere) eller immunkontrollpunkthemmere for SCLC
6. Tilstedeværelse av aktiv, ustabil systemisk sykdom som aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, inflammatorisk sykdom (ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt (NYHA-klassifisering >= klasse II), ustabil angina, akutt koronarsyndrom, alvorlig arytmi, alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom, humant immunsviktvirus (HIV) immunsviktvirus (HIV) infiserte pasienter
7. Tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
8. Pasienter med tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller aktiv interstitiell lungebetennelse som krever systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv terapi; Pasienter med pulmonal interstitiell fibrose eller aktiv lungetuberkulose
9. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
10. Fikk terapeutisk oral eller intravenøs infusjon av antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
11. Ble diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet (unntatt reseksjonert basalcellekarsinom i huden eller annet karsinom in situ) innen 5 år før randomisering til denne studien
12. For gravide eller ammende kvinner eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som nekter å bruke effektiv prevensjon under behandling og innen 5 måneder etter siste dose sugemalimab og innen 6 måneder etter siste dose cisplatin eller etoposid
13. Allergisk mot studiemedisinen eller dets komponenter
14. Etterforskeren mener at pasientene kanskje ikke kan fullføre studien eller overholde studiens krav
15. Utilstrekkelig benmargsfunksjon og vital organfunksjonsreserve
16. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en oppfølgingsfase av en intervensjonsstudie, ekskludert pasienter som har mottatt andre eksperimentelle legemidler innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
17. Pasienter som ikke er egnet for etoposid-cisplatin kjemoterapi, sugemalimab eller olaparib
18. Anamnese med thoraxstrålebehandling eller planlegger å motta intensiv thoraxstrålebehandling før systemisk terapi. Ekstern bryststrålebehandling for palliative formål (f.eks. benmetastaser) er tillatt, men må fullføres før første administrasjon av studiemedikamentet