Seguridad y tolerabilidad de LDRT + sugemalimab + quimioterapia + olaparib para el tratamiento de primera línea del ES-SCLC positivo para SLFN-11

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edad mayor o igual a (≥) 18 años y menor o igual a (≤) 75 años
2. ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente
3. Sin tratamiento previo para ES-SCLC
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1
5. Había cinco portaobjetos blancos (secciones de parafina sin teñir) disponibles para la detección inmunohistoquímica de SLFN11 y SLFN11 fue positivo
6. Amplio estadio clínico. Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), octava edición, estadio IV con lesiones que exceden un lado del tórax e incluyen derrames pleurales y pericárdicos malignos o metástasis hematógenas (cualquier T, cualquier N, M1a/b/c); o T3-4 debido a múltiples nódulos en el pulmón o tamaño del tumor/nódulo demasiado grande para ser incluido en una enfermedad T3-4 dentro de un programa de radioterapia tolerable
7. Se consideró que los sujetos eran aptos para combinar etopósido con quimioterapia con cisplatino y radioterapia en dosis bajas como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.
8. Tener lesiones medibles según lo definido por RECIST v1.1, con al menos una lesión (nunca tratada previamente con radiación) de ≥10 mm de diámetro más largo medida con precisión mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) al inicio del estudio (excepto linfa). ganglios, que deben tener un eje corto de ≥15 mm) y la lesión es adecuada para mediciones repetidas y precisas
9. Los pacientes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos o estables con esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio. Los participantes con sospecha de metástasis cerebrales durante la evaluación deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro antes del estudio.
10. Ningún tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico e inhibidores de PARP, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2), con excepción de tratamientos terapéuticos. vacunas antitumorales. Sin quimioterapia o radioterapia previa en la lesión torácica.
11. Peso superior a 30 Kg.
12. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
13. Tener una reserva funcional adecuada de órganos y médula ósea y una función normal de los órganos principales.
14. Los pacientes cumplieron, se inscribieron voluntariamente en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.
15. Para mujeres u hombres en edad fértil: utilice un método anticonceptivo eficaz para evitar la concepción o la exposición embrionaria al fármaco durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de sugemalimab y durante 6 meses después de la última dosis de cisplatino o etopósido. Las mujeres tienen prohibido donar óvulos durante este período y los hombres tienen prohibido donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico histopatológico o citopatológico de cáncer de pulmón de células pequeñas mixto o cáncer de pulmón de células no pequeñas
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado
3. Combinación de derrames pleurales o pericárdicos malignos mal controlados que requieren drenaje continuo
4. Presencia de metástasis cerebrales activas o sintomáticas o metástasis leptomeníngeas
5. Terapia antitumoral sistémica previa (quimioterapia, agentes dirigidos como inhibidores de PARP) o inhibidores de puntos de control inmunológico para SCLC
6. Presencia de enfermedad sistémica activa e inestable, como infección activa, enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria (hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca (clasificación NYHA >= Clase II), angina inestable, síndrome coronario agudo, arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica grave, pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) virus de la inmunodeficiencia (VIH)
7. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
8. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial previa, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonía intersticial activa que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos o inmunosupresores; Pacientes con fibrosis intersticial pulmonar o tuberculosis pulmonar activa
9. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía grave.
10. Recibió una infusión terapéutica de antibióticos por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Ha sido diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna (excluyendo el carcinoma de células basales de piel resecado u otro carcinoma in situ) dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización a este estudio.
12. Para mujeres embarazadas o lactantes o sujetos masculinos o femeninos en edad fértil que se niegan a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de sugemalimab y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de cisplatino o etopósido.
13. Alérgico al fármaco del estudio o sus componentes.
14. El investigador cree que es posible que los pacientes no puedan completar el estudio o cumplir con los requisitos del estudio.
15. Función inadecuada de la médula ósea y reserva de función de órganos vitales.
16. Participación simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o una fase de seguimiento de un estudio intervencionista, excluyendo a los pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco experimental dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Pacientes que no son aptos para quimioterapia con etopósido-cisplatino, sugemalimab u olaparib
18. Antecedentes de radioterapia torácica o plan para recibir radioterapia torácica intensiva antes de la terapia sistémica. Se permite la radioterapia externa de tórax con fines paliativos (p. ej., metástasis óseas), pero debe completarse antes de la primera administración del fármaco del estudio.