Безопасность и переносимость комбинации LDRT+сугемалимаб+химиотерапия+олапариб для лечения первой линии SLFN-11-положительного ES-SCLC

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет и младше или равно (≤) 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC
3. Отсутствие предварительного лечения ES-SCLC
4. Состояние производительности ECOG 0 или 1
5. Пять белых слайдов (неокрашенные парафиновые срезы) были доступны для иммуногистохимического обнаружения SLFN11, и SLFN11 был положительным.
6. Развернутая клиническая стадия. Американский объединенный комитет по раку (AJCC), 8-е издание, стадия IV с поражениями, выходящими за пределы одной стороны грудной клетки, включая злокачественные плевральные и перикардиальные выпоты или гематогенные метастазы (любой T, любой N, M1a/b/c); или Т3-4 из-за множественных узлов в легких или размера опухоли/узла слишком большого, чтобы его можно было включить в заболевание Т3-4 в рамках переносимого графика лучевой терапии.
7. Субъекты были признаны подходящими для комбинирования этопозида с химиотерапией цисплатином и низкодозной лучевой терапией в качестве лечения первой линии при мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии.
8. Иметь измеримые поражения, как определено RECIST v1.1, по крайней мере с одним поражением (никогда ранее не подвергавшимся лучевой терапии) диаметром ≥10 мм, точно измеренным с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне (за исключением лимфатических узлов). узлы, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) и поражение подходит для повторных и точных измерений
9. Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными или стабильными на стероидах и противосудорожных препаратах в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения. Участники с подозрением на метастазы в головной мозг во время скрининга должны пройти КТ/МРТ головного мозга до начала исследования.
10. Никакого предшествующего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек и ингибиторами PARP, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1, анти-PD-L1 и против лиганда 2 запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевые вакцины. Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии поражения грудной клетки.
11. Вес более 30 кг
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
13. Иметь адекватный функциональный резерв органов и костного мозга и нормальную функцию основных органов.
14. Пациенты соответствовали требованиям, добровольно включились в исследование и подписали форму информированного согласия.
15. Женщинам и мужчинам с детородным потенциалом: используйте эффективную контрацепцию, чтобы избежать зачатия или воздействия препарата на эмбрион во время лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы сугемалимаба и в течение 6 месяцев после приема последней дозы цисплатина или этопозида. Женщинам запрещено сдавать яйцеклетки в этот период, а мужчинам запрещено сдавать сперму в этот период.

Критерий исключения:

1. Гистопатологический или цитопатологический диагноз смешанного мелкоклеточного рака легкого или немелкоклеточного рака легкого.
2. Мелкоклеточный рак легких ограниченной стадии
3. Сочетание плохо контролируемых злокачественных плевральных или перикардиальных выпотов, требующих постоянного дренирования.
4. Наличие активных или симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.
5. Предыдущая системная противоопухолевая терапия (химиотерапия, таргетные препараты, такие как ингибиторы PARP) или ингибиторы иммунных контрольных точек при МРЛ.
6. Наличие активного, нестабильного системного заболевания, такого как активная инфекция, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание (неконтролируемая гипертензия, сердечная недостаточность (классификация NYHA >= Класс II), нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, тяжелая аритмия, тяжелое заболевание печени, почек или метаболических заболеваний, пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов
8. Пациенты с предшествующим интерстициальным заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, вызванным приемом лекарств, или активной интерстициальной пневмонией, требующие системной глюкокортикоидной или иммуносупрессивной терапии; Пациенты с интерстициальным фиброзом легких или активным туберкулезом легких
9. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
10. Получали терапевтическую пероральную или внутривенную инфузию антибиотиков в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
11. Был диагностирован или пролечен другой злокачественный процесс (за исключением резецированной базальноклеточной карциномы кожи или другой карциномы in situ) в течение 5 лет до рандомизации в это исследование.
12. Для беременных или кормящих женщин, а также мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом, которые отказываются использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы сугемалимаба и в течение 6 месяцев после приема последней дозы цисплатина или этопозида.
13. Аллергия на исследуемый препарат или его компоненты.
14. Исследователь полагает, что пациенты могут оказаться не в состоянии завершить исследование или выполнить требования исследования.
15. Недостаточная функция костного мозга и резерв функции жизненно важных органов.
16. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования или последующей фазы интервенционного исследования, за исключением пациентов, которые получали любой другой экспериментальный препарат в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
17. Пациенты, которым не подходит химиотерапия этопозид-цисплатин, сугемалимаб или олапариб
18. В анамнезе проводилась торакальная лучевая терапия или планируется проведение интенсивной торакальной лучевой терапии до начала системной терапии. Наружная лучевая терапия грудной клетки в паллиативных целях (например, при метастазах в кости) разрешена, но должна быть завершена до первого введения исследуемого препарата.