Bezpečnost a snášenlivost LDRT+Sugemalimab+chemoterapie+Olaparib pro léčbu první linie u SLFN-11 pozitivního ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku více než nebo rovnající se (≥) 18 let a méně než nebo rovné (≤) 75 letům
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC
3. Žádná předchozí léčba ES-SCLC
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Pro imunohistochemickou detekci SLFN11 bylo k dispozici pět bílých sklíček (nebarvené parafinové řezy) a SLFN11 byl pozitivní
6. Rozsáhlé klinické stadium. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání Stádium IV s lézemi přesahujícími jednu stranu hrudníku a včetně maligních pleurálních a perikardiálních výpotků nebo hematogenních metastáz (jakékoli T, jakékoli N, M1a/b/c); nebo T3-4 v důsledku mnohočetných uzlů v plicích nebo velikosti nádoru/uzlů příliš velkých na to, aby mohly být zahrnuty do onemocnění T3-4 v rámci přijatelného radioterapeutického plánu
7. Subjekty byly považovány za vhodné pro kombinaci etoposidu s chemoterapií cisplatinou a nízkodávkovou radioterapií jako léčbu první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic
8. Mít měřitelné léze, jak je definováno v RECIST v1.1, s alespoň jednou lézí (nikdy předtím neléčenou ozařováním) s nejdelším průměrem ≥ 10 mm přesně měřeným počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) na začátku (kromě lymfatických uzly, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) a léze je vhodná pro opakovaná a přesná měření
9. Pacienti s mozkovými metastázami musí být asymptomatičtí nebo stabilní na steroidech a antikonvulzivech po dobu alespoň 1 měsíce před studijní léčbou. Účastníci s podezřením na mozkové metastázy během screeningu by měli mít před studií CT/MRI mozku
10. Žádná předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu a inhibitory PARP, včetně, ale bez omezení na jiné protilátky proti PD-1, anti-PD-L1 a proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2), s výjimkou terapeutických protinádorové vakcíny. Žádná předchozí chemoterapie nebo radiační terapie hrudní léze
11. Hmotnost přes 30 kg
12. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
13. Mít dostatečnou funkční rezervu orgánů a kostní dřeně a normální funkci hlavních orgánů
14. Pacienti souhlasili, dobrovolně se zapsali do studie a podepsali informovaný souhlas
15. Pro ženy nebo muže ve fertilním věku: používejte účinnou antikoncepci, aby se zabránilo početí nebo embryonální expozici léku během léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce sugemalimabu a po dobu 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny nebo etoposidu. Ženy mají zakázáno darovat vajíčka během tohoto období a muži mají zakázáno darovat sperma během tohoto období

Kritéria vyloučení:

1. Histopatologická nebo cytopatologická diagnóza smíšeného malobuněčného karcinomu plic nebo nemalobuněčného karcinomu plic
2. Malobuněčný karcinom plic v omezeném stádiu
3. Kombinace špatně kontrolovaných maligních pleurálních nebo perikardiálních výpotků vyžadujících kontinuální drenáž
4. Přítomnost aktivních nebo symptomatických mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz
5. Předcházející systémová protinádorová léčba (chemoterapie, cílená činidla, jako jsou inhibitory PARP) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu pro SCLC
6. přítomnost aktivního, nestabilního systémového onemocnění, jako je aktivní infekce, autoimunitní onemocnění, zánětlivé onemocnění (nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání (klasifikace NYHA >= třída II), nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, těžká arytmie, těžké jaterní, renální nebo metabolické onemocnění, Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) virem imunodeficience (HIV).
7. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
8. Pacienti s předchozím intersticiálním onemocněním plic, intersticiálním onemocněním plic vyvolaným léky nebo aktivní intersticiální pneumonií vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivy; Pacienti s plicní intersticiální fibrózou nebo aktivní plicní tuberkulózou
9. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně mimo jiné hospitalizace pro infekci, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
10. Obdrželi terapeutickou perorální nebo intravenózní infuzi antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
11. byla diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu (s výjimkou resekovaného bazaliomu kůže nebo jiného karcinomu in situ) během 5 let před randomizací do této studie
12. Pro těhotné nebo kojící ženy nebo muže nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které odmítají používat účinnou antikoncepci během léčby a do 5 měsíců od poslední dávky sugemalimabu a do 6 měsíců od poslední dávky cisplatiny nebo etoposidu
13. Alergický na studovaný lék nebo jeho složky
14. Zkoušející se domnívá, že pacienti nemusí být schopni dokončit studii nebo splnit požadavky studie
15. Nedostatečná funkce kostní dřeně a rezerva funkce životně důležitých orgánů
16. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou fázi intervenční studie, s výjimkou pacientů, kteří dostali jakýkoli jiný experimentální lék během 28 dnů před zahájením studijní léčby
17. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro chemoterapii etoposid-cisplatinou, sugemalimab nebo olaparib
18. Hrudní radioterapie v anamnéze nebo plán intenzivní radioterapie hrudníku před systémovou terapií. Externí radioterapie hrudníku pro paliativní účely (např. kostní metastázy) je povolena, ale musí být dokončena před prvním podáním studovaného léku