SLFN-11 陽性 ES-SCLC の一次治療における LDRT+スゲマリマブ+化学療法+オラパリブの安全性と忍容性

包含基準:

1. 18歳以上（≧）75歳以下（≦）の男性または女性
2. 組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC
3. ES-SCLCに対する事前治療なし
4. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
5. 5 枚の白色スライド (未染色のパラフィン切片) が免疫組織化学的 SLFN11 検出に利用でき、SLFN11 は陽性でした。
6. 幅広い臨床段階。 米国癌合同委員会 (AJCC) 第 8 版 病変が胸部の片側を超え、悪性胸水および心膜水または血行性転移を含むステージ IV (T、N、M1a/b/c のいずれか)。または、肺内の複数の結節または腫瘍/結節のサイズが大きすぎて、許容可能な放射線治療スケジュール内で T3-4 疾患に含めることができないための T3-4
7. 被験者は、進展期小細胞肺がんの第一選択治療として、エトポシドとシスプラチン化学療法および低線量放射線療法を組み合わせるのに適していると考えられた。
8. RECIST v1.1で定義されている測定可能な病変があり、ベースライン時にコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって正確に測定された最長直径10 mm以上の病変（これまでに放射線治療を行ったことがない）が少なくとも1つある（リンパを除く）結節の短軸が 15 mm 以上である必要があり、病変は繰り返しの正確な測定に適しています。
9. 脳転移を有する患者は、治験治療前の少なくとも1か月間、無症状であるか、ステロイドおよび抗けいれん薬の投与で安定していなければならない。 スクリーニング中に脳転移の疑いがある参加者は、研究前に脳のCT/MRI検査を受ける必要があります。
10. 免疫チェックポイント阻害剤およびPARP阻害剤（他の抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない）による治療歴がないこと（治療目的を除く）抗腫瘍ワクチン。 胸部病​​変に対する以前の化学療法または放射線療法がない
11. 体重30kg以上
12. 平均余命 ≥ 12 週間
13. 十分な臓器および骨髄機能の予備能があり、主要な臓器機能が正常である
14. 患者は遵守し、自発的に研究に登録し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
15. 妊娠の可能性のある女性または男性の場合：治療中およびスゲマリマブの最後の投与後5か月間、およびシスプラチンまたはエトポシドの最後の投与後6か月間は、妊娠または胎児の薬物曝露を避けるために効果的な避妊法を使用してください。 この期間中、女性被験者は卵子を提供することが禁止され、男性被験者はこの期間中精子を提供することが禁止されています。

除外基準:

1. 混合小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんの組織病理学的または細胞病理学的診断
2. 限局期小細胞肺がん
3. 継続的なドレナージを必要とする、管理が不十分な悪性胸水または心膜水の組み合わせ
4. 活動性または症候性の脳転移または軟髄膜転移の存在
5. SCLCに対する以前の全身抗腫瘍療法（化学療法、PARP阻害剤などの標的薬剤）または免疫チェックポイント阻害剤
6. 活動性の感染症、自己免疫疾患、炎症性疾患（コントロール不良の高血圧、心不全（NYHA分類>=クラスII）、不安定狭心症、急性冠症候群、重度の不整脈、重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患など）の活動性で不安定な全身性疾患の存在。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者
7. 過去に同種幹細胞または固形臓器移植を受けたことがある
8. 間質性肺炎、薬剤性間質性肺疾患、または全身性グルココルチコイドまたは免疫抑制療法を必要とする活動性間質性肺炎を患っている患者。肺間質性線維症または活動性肺結核の患者
9. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
10. -治験治療開始前の2週間以内に抗生物質の治療用経口または静脈内注入を受けた
11. -この研究への無作為化前の5年以内に別の悪性腫瘍（切除された皮膚の基底細胞癌または他の上皮内癌を除く）の診断または治療を受けている
12. 妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある男性または女性の対象で、治療中に効果的な避妊法の使用を拒否し、スゲマリマブの最終投与から5か月以内、シスプラチンまたはエトポシドの最後の投与から6か月以内
13. 研究薬またはその成分に対するアレルギー
14. 研究者は、患者が研究を完了できない、または研究の要件に従うことができない可能性があると考えている
15. 不十分な骨髄機能と重要な臓器機能の予備
16. 観察的（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階を除く、別の臨床研究への同時参加。ただし、研究治療開始前28日以内に他の治験薬の投与を受けた患者を除く。
17. エトポシド・シスプラチン化学療法、スゲマリマブまたはオラパリブが適さない患者
18. 胸部放射線療法の病歴、または全身療法の前に集中的な胸部放射線療法を受ける予定。 緩和目的（骨転移など）のための胸部外部放射線療法は許可されていますが、治験薬の初回投与前に完了する必要があります。