Az LDRT+Sugemalimab+Kemoterápia+Olaparib biztonságossága és tolerálhatósága az SLFN-11 pozitív ES-SCLC első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. (≥) 18 évesnél idősebb és (≤) 75 évesnél fiatalabb férfiak vagy nők
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt ES-SCLC
3. Nincs előzetes ES-SCLC kezelés
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
5. Öt fehér tárgylemez (festetlen paraffin metszet) állt rendelkezésre az immunhisztokémiai SLFN11 kimutatáshoz, és az SLFN11 pozitív volt
6. Kiterjedt klinikai szakasz. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadás, IV. stádium, a mellkas egyik oldalát meghaladó elváltozásokkal, beleértve a rosszindulatú pleurális és pericardiális folyadékgyülemet vagy hematogén áttéteket (bármilyen T, bármely N, M1a/b/c); vagy T3-4 a tüdőben lévő többszörös csomók miatt, vagy a daganat/csomó mérete túl nagy ahhoz, hogy egy T3-4 betegségben szerepeljen egy tolerálható sugárkezelési ütemtervben
7. Az alanyokat alkalmasnak ítélték arra, hogy az etopozidot ciszplatin kemoterápiával és alacsony dózisú sugárterápiával kombinálják, mint első vonalbeli kezelést kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák esetén.
8. Mérhető elváltozásokkal kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint, és legalább egy (korábban sugárzással soha nem kezelt) lézió legalább 10 mm-es leghosszabb átmérőjű, amelyet számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) pontosan mértek az alapvonalon (kivéve a nyirokvizsgálatot). csomópontok, amelyek rövid tengelyének ≥15 mm-nek kell lennie) és a lézió alkalmas ismételt és pontos mérésekre
9. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek tünetmentesnek vagy stabilnak kell lenniük szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig. Azon résztvevőknél, akiknél a szűrés során agyi metasztázisok gyanúja merül fel, a vizsgálat előtt agyi CT/MRI-t kell készíteni.
10. Korábban nem részesült immunkontroll-gátlókkal és PARP-gátlókkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan más anti-PD-1, anti-PD-L1 és anti-programozott sejthalál ligandum 2 (anti-PD-L2) antitesteket, kivéve a terápiás kezelést. daganatellenes vakcinák. Nincs előzetes kemoterápia vagy sugárterápia a mellkasi elváltozáshoz
11. Súly 30 kg felett
12. Várható élettartam ≥ 12 hét
13. Rendelkezik megfelelő szervi és csontvelői funkcionális tartalékkal, és normális fő szervműködéssel
14. A betegek megfeleltek a követelményeknek, önkéntesen vették részt a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot
15. Fogamzóképes nők vagy férfiak: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a fogamzás vagy az embrionális gyógyszerexpozíció elkerülése érdekében a kezelés alatt és az utolsó szugemalimab adag után 5 hónapig, valamint a ciszplatin vagy etopozid utolsó adagja után 6 hónapig. A nőstény alanyoknak tilos petesejt adományozása ebben az időszakban, a férfiaknak pedig tilos sperma adományozása ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes kissejtes tüdőrák vagy nem kissejtes tüdőrák kórszövettani vagy citopatológiai diagnózisa
2. Korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák
3. Folyamatos drenázst igénylő rosszindulatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem kombinációja
4. Aktív vagy tüneti agyi metasztázisok vagy Leptomeningealis metasztázisok jelenléte
5. Korábbi szisztémás daganatellenes terápia (kemoterápia, célzott szerek, például PARP-gátlók) vagy immunkontroll-gátlók SCLC-re
6. Aktív, instabil szisztémás betegség, például aktív fertőzés, autoimmun betegség, gyulladásos betegség (kontrollálatlan magas vérnyomás, szívelégtelenség (NYHA besorolás >= II. osztály), instabil angina, akut koszorúér-szindróma, súlyos aritmia, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség, humán immundeficiencia vírussal (HIV) immunhiányos vírussal (HIV) fertőzött betegek
7. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
8. Korábban intersticiális tüdőbetegségben, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegségben vagy aktív intersticiális tüdőgyulladásban szenvedő betegek, akiknél szisztémás glükokortikoid vagy immunszuppresszív terápia szükséges; Pulmonális intersticiális fibrózisban vagy aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek
9. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan fertőzés, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
10. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül terápiás orális vagy intravénás antibiotikum-infúziót kapott
11. Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizálták vagy kezelték (kivéve a reszekált bazálissejtes bőrkarcinómát vagy más in situ karcinómát) a vizsgálatba való randomizálást megelőző 5 éven belül
12. Terhes vagy szoptató nők, illetve reproduktív képességű hím vagy nőstény alanyok számára, akik a kezelés alatt és a szugemalimab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, valamint a ciszplatin vagy etopozid utolsó adagját követő 6 hónapon belül megtagadják a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását
13. Allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy annak összetevőire
14. A vizsgáló úgy véli, hogy a betegek esetleg nem tudják befejezni a vizsgálatot, vagy nem tudják teljesíteni a vizsgálat követelményeit
15. Nem megfelelő csontvelőműködés és létfontosságú szervfunkció tartalék
16. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha az megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési szakasza, kivéve azokat a betegeket, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen más kísérleti gyógyszert kaptak
17. Azok a betegek, akik nem alkalmasak etopozid-ciszplatin kemoterápiára, szugemalimabra vagy olaparibra
18. Mellkasi sugárkezelés a kórtörténetében, vagy intenzív mellkasi sugárkezelést tervez a szisztémás terápia előtt. Külső mellkasi sugárterápia palliatív célokra (pl. csontáttétek) megengedett, de azt a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt be kell fejezni