Innocuité et tolérance du LDRT + Sugemalimab + Chimiothérapie + Olaparib pour le traitement de première intention du ES-SCLC positif au SLFN-11

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans et inférieur ou égal à (≤) 75 ans
2. ES-SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. Aucun traitement préalable pour ES-SCLC
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Cinq lames blanches (coupes de paraffine non colorées) étaient disponibles pour la détection immunohistochimique du SLFN11 et le SLFN11 était positif
6. Stade clinique étendu. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition Stade IV avec lésions dépassant un côté de la poitrine et incluant des épanchements pleuraux et péricardiques malins ou des métastases hématogènes (tout T, tout N, M1a/b/c) ; ou T3-4 en raison de nodules multiples dans le poumon ou d'une taille de tumeur/nodule trop grande pour être incluse dans une maladie T3-4 dans un programme de radiothérapie tolérable
7. Les sujets ont été considérés comme aptes à associer l'étoposide à une chimiothérapie au cisplatine et à une radiothérapie à faible dose comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.
8. Avoir des lésions mesurables telles que définies par RECIST v1.1, avec au moins une lésion (jamais traitée auparavant par radiothérapie) d'un diamètre maximal ≥ 10 mm mesuré avec précision par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ (sauf pour la lymphe nœuds, qui doivent avoir un axe court ≥15 mm) et la lésion est adaptée à des mesures répétées et précises
9. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou stables sous stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement à l'étude. Les participants suspectés de métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau avant l'étude.
10. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et des inhibiteurs de PARP, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (anti-PD-L2), à l'exception des traitements thérapeutiques. vaccins antitumoraux. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure sur la lésion thoracique
11. Poids supérieur à 30 kg
12. Espérance de vie ≥ 12 semaines
13. Avoir une réserve fonctionnelle adéquate des organes et de la moelle osseuse et une fonction normale des principaux organes
14. Les patients étaient conformes, volontairement inscrits à l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé.
15. Pour les femmes ou les hommes en âge de procréer : utiliser une contraception efficace pour éviter la conception ou l'exposition embryonnaire au médicament pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose de sugemalimab et pendant 6 mois après la dernière dose de cisplatine ou d'étoposide. Il est interdit aux sujets féminins de donner des ovules pendant cette période et aux hommes de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic histopathologique ou cytopathologique d'un cancer du poumon mixte à petites cellules ou d'un cancer du poumon non à petites cellules
2. Cancer du poumon à petites cellules de stade limité
3. Association d'épanchements pleuraux ou péricardiques malins mal contrôlés nécessitant un drainage continu
4. Présence de métastases cérébrales actives ou symptomatiques ou de métastases leptoméningées
5. Traitement antitumoral systémique antérieur (chimiothérapie, agents ciblés tels que les inhibiteurs de PARP) ou inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour le CPPC
6. Présence d'une maladie systémique active et instable telle qu'une infection active, une maladie auto-immune, une maladie inflammatoire (hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque (classification NYHA >= Classe II), angine instable, syndrome coronarien aigu, arythmie sévère, maladie hépatique, rénale ou métabolique grave, patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
7. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
8. Patients ayant déjà eu une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou une pneumonie interstitielle active nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs ; Patients atteints de fibrose interstitielle pulmonaire ou de tuberculose pulmonaire active
9. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour infection, bactériémie ou pneumonie grave.
10. Reçu une perfusion thérapeutique orale ou intraveineuse d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
11. A été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome basocellulaire réséqué de la peau ou d'un autre carcinome in situ) dans les 5 ans précédant la randomisation pour cette étude
12. Pour les femmes enceintes ou allaitantes ou les sujets masculins ou féminins en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les 5 mois suivant la dernière dose de sugemalimab et dans les 6 mois suivant la dernière dose de cisplatine ou d'étoposide.
13. Allergique au médicament à l'étude ou à ses composants
14. L'investigateur estime que les patients pourraient ne pas être en mesure de terminer l'étude ou de se conformer aux exigences de l'étude.
15. Fonction inadéquate de la moelle osseuse et réserve de fonction des organes vitaux insuffisante
16. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'une phase de suivi d'une étude interventionnelle, excluant les patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
17. Patients qui ne conviennent pas à la chimiothérapie étoposide-cisplatine, au sugemalimab ou à l'olaparib
18. Antécédents de radiothérapie thoracique ou projet de recevoir une radiothérapie thoracique intensive avant un traitement systémique. La radiothérapie thoracique externe à des fins palliatives (par exemple, métastases osseuses) est autorisée, mais doit être effectuée avant la première administration du médicament à l'étude.