Veiligheid en verdraagbaarheid van LDRT+Sugemalimab+Chemotherapie+Olaparib voor eerstelijnsbehandeling van SLFN-11-positieve ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar oud en jonger dan of gelijk aan (≤) 75 jaar oud
2. Histologisch of cytologisch bevestigde ES-SCLC
3. Geen voorafgaande behandeling voor ES-SCLC
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
5. Er waren vijf witte objectglaasjes (ongekleurde paraffinecoupes) beschikbaar voor immunohistochemische SLFN11-detectie en SLFN11 was positief
6. Uitgebreide klinische fase. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie Stadium IV met laesies die groter zijn dan één zijde van de borst en inclusief kwaadaardige pleurale en pericardiale effusies of hematogene metastasen (elke T, elke N, M1a/b/c); of T3-4 als gevolg van meerdere knobbeltjes in de long of tumor/knobbeltjes die te groot zijn om te worden opgenomen in een T3-4-ziekte binnen een aanvaardbaar radiotherapieschema
7. De proefpersonen werden geschikt geacht om etoposide te combineren met chemotherapie met cisplatine en radiotherapie met een lage dosis als eerstelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker in het extensieve stadium.
8. Meetbare laesies hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, met ten minste één laesie (nooit eerder behandeld met bestraling) met een langste diameter van ≥10 mm, nauwkeurig gemeten met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij aanvang (behalve voor lymfeklieren). knooppunten, die een korte as van ≥15 mm moeten hebben) en de laesie geschikt is voor herhaalde en nauwkeurige metingen
9. Patiënten met hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling asymptomatisch of stabiel zijn op steroïden en anticonvulsiva. Deelnemers met vermoedelijke hersenmetastasen tijdens screening dienen voorafgaand aan het onderzoek een CT/MRI van de hersenen te laten maken
10. Geen eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers en PARP-remmers, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-geprogrammeerde celdoodligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische vaccins tegen tumoren. Geen eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor de borstlaesie
11. Gewicht ruim 30 kg
12. Levensverwachting ≥ 12 weken
13. Beschikken over voldoende functionele reserve voor organen en beenmerg en over een normale functie van belangrijke organen
14. Patiënten voldeden hieraan, namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming
15. Voor vrouwen of mannen die zwanger kunnen worden: gebruik effectieve anticonceptie om conceptie of blootstelling aan embryonale geneesmiddelen te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis sugemalimab en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cisplatine of etoposide. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens deze periode geen eieren doneren en mannen mogen tijdens deze periode geen sperma doneren

Uitsluitingscriteria:

1. Histopathologische of cytopathologische diagnose van gemengde kleincellige longkanker of niet-kleincellige longkanker
2. Kleincellige longkanker in een beperkt stadium
3. Combinatie van slecht gecontroleerde kwaadaardige pleurale of pericardiale effusies die continue drainage vereisen
4. Aanwezigheid van actieve of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
5. Eerdere systemische antitumortherapie (chemotherapie, gerichte middelen zoals PARP-remmers) of immuuncheckpoint-remmers voor SCLC
6. Aanwezigheid van actieve, onstabiele systemische ziekten zoals actieve infectie, auto-immuunziekte, ontstekingsziekte (ongecontroleerde hypertensie, hartfalen (NYHA-classificatie >= klasse II), onstabiele angina pectoris, acuut coronair syndroom, ernstige aritmie, ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekte, Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en het immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
8. Patiënten met een eerdere interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of actieve interstitiële pneumonie die systemische glucocorticoïden- of immunosuppressieve therapie vereisen; Patiënten met longinterstitiële fibrose of actieve longtuberculose
9. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
10. Een therapeutische orale of intraveneuze infusie van antibiotica heeft ontvangen binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
11. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit (met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of ander carcinoom in situ) binnen 5 jaar vóór randomisatie naar dit onderzoek
12. Voor zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en binnen 5 maanden na de laatste dosis sugemalimab en binnen 6 maanden na de laatste dosis cisplatine of etoposide
13. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan
14. De onderzoeker is van mening dat de patiënten mogelijk niet in staat zijn het onderzoek af te ronden of niet aan de vereisten van het onderzoek te voldoen
15. Ontoereikende beenmergfunctie en reserve van vitale orgaanfuncties
16. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of een vervolgfase van een interventioneel onderzoek, met uitsluiting van patiënten die binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een ander experimenteel geneesmiddel hebben gekregen
17. Patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie met etoposide-cisplatine, sugemalimab of olaparib
18. Geschiedenis van thoracale radiotherapie of van plan om intensieve thoracale radiotherapie te ontvangen voorafgaand aan systemische therapie. Externe radiotherapie van de borstkas voor palliatieve doeleinden (bijv. botmetastasen) is toegestaan, maar moet voltooid zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel