Säkerhet och tolerabilitet för LDRT+Sugemalimab+kemoterapi+Olaparib för första linjens behandling av SLFN-11 positiv ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor äldre än eller lika med (≥) 18 år och yngre än eller lika med (≤) 75 år gamla
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ES-SCLC
3. Ingen tidigare behandling för ES-SCLC
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
5. Fem vita objektglas (ofärgade paraffinsnitt) var tillgängliga för immunhistokemisk SLFN11-detektion och SLFN11 var positiv
6. Omfattande kliniskt skede. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan Steg IV med lesioner som överskrider ena sidan av bröstkorgen och inklusive maligna pleurala och perikardiella utgjutningar eller hematogena metastaser (valfritt T, valfritt N, M1a/b/c); eller T3-4 på grund av flera knölar i lungan eller tumör/knölstorlek för stor för att inkluderas i en T3-4-sjukdom inom ett tolererbart strålbehandlingsschema
7. Försökspersonerna ansågs lämpliga för att kombinera etoposid med cisplatin-kemoterapi och lågdosstrålbehandling som förstahandsbehandling för omfattande småcellig lungcancer
8. Ha mätbara lesioner enligt definitionen av RECIST v1.1, med minst en lesion (som aldrig tidigare behandlats med strålning) med ≥10 mm längsta diameter noggrant uppmätt med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen (förutom för lymfa). noder, som måste ha en kort axel på ≥15 mm) och lesionen är lämplig för upprepade och noggranna mätningar
9. Patienter med hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska eller stabila på steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandling. Deltagare med misstänkta hjärnmetastaser under screening bör ha en CT/MRT av hjärnan före studien
10. Ingen tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare och PARP-hämmare, inklusive men inte begränsat till andra anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-programmerad celldödsligand 2 (anti-PD-L2) antikroppar, med undantag för terapeutiska vaccin mot tumör. Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling av bröstkorgen
11. Vikt över 30 kg
12. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
13. Ha tillräcklig funktionell reserv för organ och benmärg och normal huvudorganfunktion
14. Patienterna var följsamma, anmälde sig frivilligt till studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär
15. För kvinnor eller män i fertil ålder: använd effektiv preventivmedel för att undvika befruktning eller embryonal läkemedelsexponering under behandlingen och i 5 månader efter den sista dosen av sugemalimab och i 6 månader efter den sista dosen av cisplatin eller etoposid. Kvinnliga försökspersoner är förbjudna att donera ägg under denna period och män är förbjudna att donera spermier under denna period

Exklusions kriterier:

1. Histopatologisk eller cytopatologisk diagnos av blandad småcellig lungcancer eller icke-småcellig lungcancer
2. Begränsat stadium av småcellig lungcancer
3. Kombination av dåligt kontrollerade maligna pleura- eller perikardiell utgjutning som kräver kontinuerlig dränering
4. Förekomst av aktiva eller symtomatiska hjärnmetastaser eller Leptomeningeala metastaser
5. Tidigare systemisk antitumörbehandling (kemoterapi, riktade medel som PARP-hämmare) eller immunkontrollpunktshämmare för SCLC
6. Förekomst av aktiv, instabil systemisk sjukdom såsom aktiv infektion, autoimmun sjukdom, inflammatorisk sjukdom (okontrollerad hypertoni, hjärtsvikt (NYHA-klassificering >= Klass II), instabil angina, akut kranskärlssyndrom, svår arytmi, svår lever-, njur- eller metabol sjukdom, humant immunbristvirus (HIV) immunbristvirus (HIV) infekterade patienter
7. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
8. Patienter med tidigare interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller aktiv interstitiell lunginflammation som kräver systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv terapi; Patienter med pulmonell interstitiell fibros eller aktiv lungtuberkulos
9. Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
10. Fick terapeutisk oral eller intravenös infusion av antibiotika inom 2 veckor före starten av studiebehandlingen
11. Har diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet (exklusive resekerat basalcellscancer i huden eller annat karcinom in situ) inom 5 år före randomisering till denna studie
12. För gravida eller ammande kvinnor eller manliga eller kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som vägrar att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och inom 5 månader efter den sista dosen av sugemalimab och inom 6 månader efter den sista dosen av cisplatin eller etoposid
13. Allergisk mot studieläkemedlet eller dess komponenter
14. Utredaren anser att patienterna kanske inte kan slutföra studien eller uppfylla kraven i studien
15. Otillräcklig benmärgsfunktion och vital organfunktionsreserv
16. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller en uppföljningsfas av en interventionsstudie, exklusive patienter som har fått något annat experimentellt läkemedel inom 28 dagar före start av studiebehandlingen
17. Patienter som inte är lämpliga för etoposid-cisplatin kemoterapi, sugemalimab eller olaparib
18. Historik med thoraxstrålbehandling eller planerar att få intensiv thoraxstrålbehandling före systemisk terapi. Extern strålbehandling av bröstet för palliativa ändamål (t.ex. benmetastaser) är tillåten, men måste avslutas före den första administreringen av studieläkemedlet