Sikkerhed og tolerabilitet af LDRT+Sugemalimab+kemoterapi+Olaparib til førstelinjebehandling af SLFN-11 positiv ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år og under eller lig med (≤) 75 år gamle
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC
3. Ingen forudgående behandling for ES-SCLC
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
5. Fem hvide objektglas (ufarvede paraffinsnit) var tilgængelige til immunhistokemisk SLFN11-detektion, og SLFN11 var positiv
6. Omfattende klinisk fase. American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave Stadium IV med læsioner, der overstiger den ene side af brystet og inklusive maligne pleurale og perikardielle effusioner eller hæmatogene metastaser (enhver T, enhver N, M1a/b/c); eller T3-4 på grund af flere knuder i lungen eller tumor/knudestørrelse for stor til at blive inkluderet i en T3-4 sygdom inden for et acceptabelt strålebehandlingsprogram
7. Forsøgspersonerne blev anset for at være egnede til at kombinere etoposid med cisplatin kemoterapi og lavdosis strålebehandling som førstevalgsbehandling for omfattende småcellet lungekræft
8. Har målbare læsioner som defineret af RECIST v1.1, med mindst én læsion (aldrig tidligere behandlet med stråling) med ≥10 mm længste diameter målt nøjagtigt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline (undtagen lymfe noder, som skal have en kort akse på ≥15 mm), og læsionen er velegnet til gentagne og nøjagtige målinger
9. Patienter med hjernemetastaser skal være asymptomatiske eller stabile på steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før studiebehandling. Deltagere med mistanke om hjernemetastaser under screening bør have en CT/MRI af hjernen før undersøgelsen
10. Ingen tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere og PARP-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til andre anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, med undtagelse af terapeutiske anti-tumor vacciner. Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling af brystlæsionen
11. Vægt over 30 kg
12. Forventet levetid ≥ 12 uger
13. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktionel reserve og normal hovedorganfunktion
14. Patienterne var kompatible, frivilligt tilmeldt undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular
15. For kvinder eller mænd i den fødedygtige alder: Brug effektiv prævention for at undgå befrugtning eller eksponering af embryonale lægemidler under behandlingen og i 5 måneder efter den sidste dosis sugemalimab og i 6 måneder efter den sidste dosis cisplatin eller etoposid. Kvindelige forsøgspersoner har forbud mod at donere æg i denne periode, og mænd har forbud mod at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologisk eller cytopatologisk diagnose af blandet småcellet lungekræft eller ikke-småcellet lungekræft
2. Småcellet lungekræft i begrænset stadium
3. Kombination af dårligt kontrollerede maligne pleurale eller perikardielle effusioner, der kræver kontinuerlig dræning
4. Tilstedeværelse af aktive eller symptomatiske hjernemetastaser eller Leptomeningeale metastaser
5. Forudgående systemisk antitumorterapi (kemoterapi, målrettede midler såsom PARP-hæmmere) eller immuncheckpoint-hæmmere til SCLC
6. Tilstedeværelse af aktiv, ustabil systemisk sygdom såsom aktiv infektion, autoimmun sygdom, inflammatorisk sygdom (ukontrolleret hypertension, hjertesvigt (NYHA klassifikation >= Klasse II), ustabil angina, akut koronarsyndrom, svær arytmi, svær lever-, nyre- eller stofskiftesygdom, human immundefekt virus (HIV) immundefekt virus (HIV) inficerede patienter
7. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
8. Patienter med tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller aktiv interstitiel lungebetændelse, der kræver systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv terapi; Patienter med pulmonal interstitiel fibrose eller aktiv lungetuberkulose
9. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
10. Modtaget terapeutisk oral eller intravenøs infusion af antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen
11. Blev diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet (eksklusive resekeret basalcellecarcinom i huden eller andet carcinom in situ) inden for 5 år før randomisering til denne undersøgelse
12. Til gravide eller ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge effektiv prævention under behandlingen og inden for 5 måneder efter den sidste dosis sugemalimab og inden for 6 måneder efter den sidste dosis cisplatin eller etoposid
13. Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter
14. Investigator mener, at patienterne muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsens krav
15. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion og vital organfunktionsreserve
16. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en opfølgningsfase af et interventionsstudie, med undtagelse af patienter, der har modtaget et andet eksperimentelt lægemiddel inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen
17. Patienter, der ikke er egnede til etoposid-cisplatin kemoterapi, sugemalimab eller olaparib
18. Anamnese med thoraxstrålebehandling eller planlægger at modtage intensiv thoraxstrålebehandling før systemisk terapi. Ekstern thoraxstrålebehandling til palliative formål (f.eks. knoglemetastaser) er tilladt, men skal afsluttes før den første administration af undersøgelseslægemidlet