Mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiota sisältävä siltaushoito ja CD19-kohdistettu CAR-T-hoito
Tutkimus mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiota sisältävän siltaushoito-ohjelman turvallisuudesta ja tehokkuudesta CD19-kohdistuksessa CAR-T-hoidoissa
Tämän avoimen, yksihaaraisen käytännöllisen, vaiheen II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiota sisältävien hoito-ohjelmien tehokkuutta ja turvallisuutta CD19 CAR-T -solujen siltahoidoissa. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiota sisältävien yhdistelmähoitojen tehokkuus CD19 CAR-T -solujen siltahoidoissa.
Osallistujat saavat yhdistelmähoito-ohjelmia, mukaan lukien mitoksantronihydrokloridiliposomaalisen injektion ja CAR-T-soluterapian, jotta nähdään, onko yhdistelmähoidoilla positiivinen vaikutus siltahoitojen tehokkuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR-T) on hyväksytty useisiin uusiutuneisiin/refraktorisiin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, ja se on parantanut merkittävästi potilaiden tuloksia. CAR-T-solujen valmistaminen, mukaan lukien useat merkitykselliset yksittäiset tekijät, kestää yleensä vähintään 3-4 viikkoa tai enemmän, joten potilaat saattavat tarvita siltahoitoa (BT) taudin etenemisen hallitsemiseksi ja systeemisen syövän nopean pahenemisen estämiseksi. Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että noin 7 % potilaista ei selviä hengissä odottaessaan CAR-T-solujen valmistuksen valmistumista, joten yksilöllistä siltahoitoa voidaan antaa afereesin jälkeen ja 4-6 viikkoa ennen CAR-T-infuusiota tehokkaan CAR-T-infuusion saavuttamiseksi. T-soluterapia.
Mitoksantroni, perinteinen antrasykliinikinoni, on antibioottinen antineoplastinen lääke. Sillä on kasvaimia estäviä vaikutuksia häiritsemällä DNA:ta, RNA:ta ja estämällä topoisomeraasi II:ta, ja se on solusyklin epäspesifinen lääke[]. Liposomit ovat erinomaisia kasvainlääkkeiden kantajia, jotka voivat vähentää lääkkeiden jakautumista normaaleihin kudoksiin ja lisätä lääkkeiden kertymistä kasvainkudoksiin, mikä vähentää toksisuutta ja parantaa hoidon tehoa. Vähentääkseen mitoksantronin myrkyllisyyttä ja parantaakseen sen tehokkuutta CSPC Pharmaceutical Group on kehittänyt mitoksantronin liposomaalisen formulaation, joka perustuu liposomaaliseen T&K-teknologiaan. Mitoksantroniliposomiin on tehty uusi tekninen päivitys, jolloin se on ainoa liposomi, jonka annos on suurempi kuin tavallinen valmiste, ja se on uusi antrasykliiniliposomi, joka on päivitetty kattavasti. Liposomaalisen mitoksantronin avainvaiheen II tutkimuksessa monoterapiaan PTCL:llä liittyi 41,7:n ORR:n, CR:n 23,1:n, PFS:n mediaanin 8,5 kuukauden, keskimääräisen elintason saavuttamatta jättämisen ja suureen haittatapahtumien, kuten esim. neutropeniaa ja pigmentaatiota, joilla on hyvä sydänturvallisuusprofiili eikä kardiotoksisuus etene. Yhden aineen 16 mg/m2 ja 20 mg/m2 annoksia tutkittiin myös DLBCL:ssä, ja tutkimukseen otettiin 35 potilasta, joilla oli uusiutunut ja refraktaarinen DLBCL, ja objektiivinen kokonaisvasteprosentti oli 38,5 % 26 täydellisessä analyysisarjassa, joilla oli tietty aktiivisuus DLBCL:ssä. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän pistemäärä ≤ 2.
- Kliinisesti diagnosoidut refraktaariset tai uusiutuneet B-solun pahanlaatuiset kasvaimet. Relapsi viittaa "relapsiin alkuperäisen kemoterapian täydellisen vasteen (CR) jälkeen"; refraktaarinen viittaa siihen, että "diagnoosi voidaan tehdä, jos jokin seuraavista täyttyy: (1) kasvaimen kutistuminen < 50 % tai taudin eteneminen (PD) tavallisen kemoterapian jälkeen; (2) CR saavutetaan tavallisella kemoterapialla, mutta uusiutuu kuuden kuukauden kuluessa, (3) 2 tai useampi uusiutuminen CR:n jälkeen, (4) uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen"; B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet sisältävät seuraavat 3 luokkaa: (1) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL); (2) indolentti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL); (3) aggressiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL, MCL).
- Virtaussytometria (FCM) tai immunohistokemia osoitti positiivista CD19-ilmentymistä kasvainsoluissa;
- Elinten toiminnan on täytettävä seuraavat ehdot:
1) EF > 50 %, eikä EKG:ssä ole ilmeistä poikkeavuutta; 2) SpO2≥90 %； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT ja AST≤5 ULN, TBil<3 ULN; 6. Veriraskaustestin negatiivisuus naisilla ja osallistujat käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä viimeiseen seurantaan asti. 7. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito doksorubisiinilla tai muilla antrasykliineillä, kun doksorubisiinin kumulatiivinen kokonaisannos on > 360 mg/m2 (muut antrasykliinit muuttavat 1 mg doksorubisiinia 2 mg:ksi epirubisiiniksi).
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosalle.
- Samanaikaiset muut sairaudet, joita ei saada tehokkaasti hallintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai huonosti hallitut infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, huonosti hallitut keuhkosairaudet tai psykiatriset häiriöt.
- Tutkijat arvioivat potilaita, joilla on keskushermoston vaikutus ja joilla saattaa olla suuri riski saada siltahoitoa ja CD19 CAR-T -soluhoitoa.
- Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä.
- Potilaat, joilla on uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja joilla on ollut asteen 3–4 akuutti siirrännäis-isäntävaste (GVHD).
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- Muut olosuhteet, joiden katsotaan lisäävän tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritsevän tutkijan suorittaman tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tehokas MHL-injektiota sisältäviin siltaushoitoihin CD19 CAR-T:n kanssa
Ilmoittautumisen jälkeen kaikki koehenkilöt saavat yhdistelmähoitona mitoksantronihydrokloridiliposomaalista injektiota 28 päivän ja 7 päivän kuluessa ennen CAR-T-infuusioiden sisällyttämistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, R-MINE-ohjelma (mitoksantronihydrokloridiliposomaalinen injektio yhdistettynä rituksimabiin, mesnaan , ifosfamidi ja etoposidi), G-MINE-ohjelma (mitoksantronihydrokloridiliposomaalinen injektio yhdistettynä obinututsumabiin, mesnaan, ifosfamidiin ja etoposidiin), MAE-ohjelma (mitoksantronihydrokloridiliposomaalinen injektio yhdistettynä sytarabiinin, etoposidin kanssa) jne.
|
Hoitojen yhdistäminen rekisteröinnistä ennen CD19 CAR-T-infuusiota.
Hoito-ohjelma, joka sisältää mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektion, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat suositellut hoito-ohjelmat: R-MINE-ohjelma (rituksimabi + ifosfamidi + mitoksantronihydrokloridiliposomi + etoposidi) G-MINE-ohjelma (obinututsumabi + ifosfamidi + mitoksantronihydrokloridiliposomi) MAE + hoito (mitoksantroniliposomihydrokloridi + sytarabiini + etoposidi) .
Mitoksantroniliposomihydrokloridin suositeltua annosta ei ole rajoitettu.
Jos potilas saavuttaa SD-tason tai paremman yhden siltahoitojakson jälkeen, tutkijan on päätettävä, saavatko he CAR-T-hoitoa.
Fludarabiinipohjaista lymfodepletion kemoterapiaa seurasi CD19 CAR-T -solut (relma-cel, axi-cel tai humanisoitu CAR19).
Relma-cel ja axi-cel infusoidaan ohjeiden mukaan.
CART19-infuusio suoritetaan annoksella 1 x 10^6/kg päivänä 0 ja päivänä 1, vastaavasti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR) siltahoidon jälkeen
Aikaikkuna: Siltahoidon jälkeen ja ennen CD19 CAR-T -infuusiota
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) perustui Luganon 2014 Lymfoman tehokkuuden arviointikriteereihin (Cheson 2014) ja ALL Efficacy Evaluation Indexin vuoden 2021 versioon.
|
Siltahoidon jälkeen ja ennen CD19 CAR-T -infuusiota
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden täydellinen vasteprosentti (CR) siltahoidon ja CD19 CAR-T -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
CR arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu)
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
CD19 CAR-T -solujen in vivo -laajeneminen ja eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
CD19 CAR -kopioiden määrä luuytimessä, ääreisveressä ja aivo-selkäydinnesteessä määritetään käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota.
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ennen siltahoitoa ja 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja laboratoriopoikkeamat, joilla on kliinistä merkitystä, kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
ennen siltahoitoa ja 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Fludarabiini
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- bridging regimen of CD19CAR-T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .