Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Régimen puente que contiene inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona y terapias CAR-T dirigidas a CD19

11 de enero de 2024 actualizado por: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Estudio sobre la seguridad y eficacia del régimen puente que contiene inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias CAR-T dirigidas a CD19

El objetivo de este estudio clínico de fase II, práctico, abierto y de un solo brazo es evaluar la eficacia y seguridad de los regímenes que contienen inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias puente de células CD19 CAR-T. La principal pregunta que pretende responder es:

• la eficacia de los regímenes combinados que contienen inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias puente de células CD19 CAR-T.

Los participantes recibirán regímenes puente combinados que incluyen inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona y terapia con células CAR-T para ver si los regímenes combinados tienen un efecto positivo sobre la eficacia de las terapias puente.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha sido aprobada para una variedad de neoplasias malignas hematológicas en recaída/refractarias y ha mejorado significativamente los resultados de los pacientes. La preparación de células CAR-T, que incluye una variedad de factores individuales relevantes, suele tardar al menos de 3 a 4 semanas, o más, por lo que los pacientes pueden requerir terapia puente (BT) para controlar la progresión de la enfermedad y prevenir la rápida exacerbación del cáncer sistémico. Los datos de ensayos clínicos han demostrado que alrededor del 7% de los pacientes no sobreviven mientras esperan que se complete la preparación de las células CAR-T, por lo que se puede administrar una terapia puente individual después de la aféresis y de 4 a 6 semanas antes de la infusión de CAR-T para lograr un CAR-T eficaz. Terapia con células T.

La mitoxantrona, una antraciclina quinona tradicional, es un fármaco antineoplásico antibiótico. Ejerce efectos antitumorales al interferir con el ADN, el ARN y la inhibición de la topoisomerasa II, y es un fármaco no específico del ciclo celular []. Los liposomas son excelentes portadores de fármacos antitumorales, que pueden reducir la distribución de fármacos en tejidos normales y aumentar la acumulación de fármacos en tejidos tumorales, reduciendo así la toxicidad y mejorando la eficacia del tratamiento. Para reducir la toxicidad de la mitoxantrona y mejorar su eficacia, CSPC Pharmaceutical Group ha desarrollado la formulación liposomal de mitoxantrona, que se basa en tecnología de investigación y desarrollo de liposomales. Se ha llevado a cabo una nueva actualización técnica en el liposoma de mitoxantrona, convirtiéndolo en el único liposoma con una dosis más alta que la preparación ordinaria, y es un nuevo liposoma de antraciclina que se ha mejorado integralmente. En el estudio fundamental de fase II de mitoxantrona liposomal, la monoterapia con PTCL se asoció con una TRO del 41,7 %, una tasa de RC del 23,1 %, una mediana de SSP de 8,5 meses, una mediana de SG no alcanzada y una alta incidencia de eventos adversos como como neutropenia y pigmentación, con buen perfil de seguridad cardíaca y sin progresión de la cardiotoxicidad. También se exploraron dosis de agente único de 16 mg/m2 y 20 mg/m2 en LDCBG, y se inscribieron 35 pacientes con LDCBG en recaída y refractario, con una tasa de respuesta objetiva general del 38,5 % en los 26 conjuntos de análisis completos, que tenían cierta actividad en LDCBG. .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Investigador principal:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
        • Contacto:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
          • Número de teléfono: 027-8572600
          • Correo electrónico: hmei@hust.edu.cn
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Danying Liao, M.D., Ph.D

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años y <75 años.
  2. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 2.
  3. Neoplasias malignas de células B refractarias o recidivantes clínicamente diagnosticadas. La recaída se refiere a la "recaída después de una respuesta completa (RC) a la quimioterapia inicial"; refractario se refiere a "el diagnóstico se puede realizar si se cumple cualquiera de las siguientes condiciones: (1) reducción del tumor <50% o progresión de la enfermedad (PD) después de la quimioterapia estándar; (2) la RC se logra mediante quimioterapia estándar pero recae dentro de los seis meses, (3) 2 o más recurrencias después de la RC, (4) recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas"; Las neoplasias malignas de células B incluyen las siguientes 3 categorías: (1) leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B); (2) linfoma de células B indolente (CLL, FL, MZL); (3) linfoma agresivo de células B (DLBCL, BL, MCL).
  4. La citometría de flujo (FCM) o la inmunohistoquímica mostraron expresión positiva de CD19 en células tumorales;
  5. La función de los órganos debe cumplir las siguientes condiciones:

1) FE>50% y no hay anomalías evidentes en el ECG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr≤2,5 LSN; 4) ALT y AST≤5 LSN, TBil≤3 LSN; 6. Negatividad de la prueba de embarazo en sangre para las mujeres y los participantes utilizan métodos anticonceptivos eficaces hasta el último seguimiento. 7. El paciente o su tutor legal participa y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con doxorrubicina u otras antraciclinas con una dosis acumulada total de doxorrubicina >360 mg/m2 (otras antraciclinas convierten 1 mg de doxorrubicina en 2 mg de epirrubicina).
  2. Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus componentes.
  3. Otras enfermedades concomitantes que no se controlan eficazmente, incluidas, entre otras, infecciones persistentes o mal controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmias cardíacas, enfermedades pulmonares mal controladas o trastornos psiquiátricos.
  4. Los investigadores juzgan a los pacientes con afectación del sistema nervioso central que pueden tener un alto riesgo de recibir terapia puente y tratamiento con células CAR-T CD19.
  5. Participantes con otras neoplasias malignas activas dentro de los cinco años.
  6. Pacientes con recaída después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que han tenido una respuesta aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 3 a 4.
  7. Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
  8. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
  9. Otras condiciones que el investigador considere que aumentan el riesgo para el sujeto o interfieren con los resultados del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Eficaz de los regímenes puente que contienen inyecciones de MHL con CD19 CAR-T
Después de la inscripción, todos los sujetos recibirán un régimen combinado de inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona dentro de los 28 días a 7 días antes de que se incluyan las infusiones CAR-T, incluido, entre otros, el régimen R-MINE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con rituximab, mesna , ifosfamida y etopósido), régimen G-MINE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con obinutuzumab, mesna, ifosfamida y etopósido), esquema MAE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con citarabina, etopósido), etc.
Terapias puente desde la inscripción antes de la infusión de CD19 CAR-T. Un régimen de tratamiento que contiene inyección de liposoma de clorhidrato de mitoxantrona, que incluye, entre otros, los siguientes regímenes recomendados: Régimen R-MINE (rituximab + ifosfamida + liposoma de clorhidrato de mitoxantrona + etopósido) Régimen G-MINE (obinutuzumab + ifosfamida + liposoma de clorhidrato de mitoxantrona + etopósido) MAE régimen (clorhidrato de mitoxantrona liposómica + citarabina + etopósido). La dosis recomendada de clorhidrato de liposomas de mitoxantrona no está limitada. Para los pacientes que alcanzan SD o mejor después de un ciclo de tratamiento puente, corresponde al investigador decidir si reciben terapia CAR-T. La quimioterapia de linfodepleción basada en fludarabina fue seguida de células CAR-T CD19 (relma-cel, axi-cel o CAR19 humanizado). Relma-cel y axi-cel se infundirán según las instrucciones. La infusión de CART19 se realiza a una dosis de 1x10^6/kg el día 0 y el día 1 respectivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de respuesta general (ORR) de los pacientes después de la terapia puente
Periodo de tiempo: Después de la terapia puente y antes de la infusión de CD19 CAR-T
La tasa de respuesta general (TRO) se basó en los Criterios de evaluación de la eficacia del linfoma de Lugano de 2014 (Cheson 2014) y la versión 2021 del Índice de evaluación de eficacia de ALL
Después de la terapia puente y antes de la infusión de CD19 CAR-T

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) de los pacientes después de la terapia puente y la infusión de CD19 CAR-T
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La RC se evaluará desde la infusión de células CAR-T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado)
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Expansión y supervivencia in vivo de células CD19 CAR-T.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La cantidad de copias de CD19 CAR en la médula ósea, la sangre periférica y el líquido cefalorraquídeo se determinará mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: antes de la terapia puente y dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Los eventos adversos (EA) relacionados con la terapia, incluidos los eventos adversos graves (SAE) y los valores atípicos de laboratorio con importancia clínica, se registrarán y evaluarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer.
antes de la terapia puente y dentro de los 2 años posteriores a la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir