- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06220097
Régimen puente que contiene inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona y terapias CAR-T dirigidas a CD19
Estudio sobre la seguridad y eficacia del régimen puente que contiene inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias CAR-T dirigidas a CD19
El objetivo de este estudio clínico de fase II, práctico, abierto y de un solo brazo es evaluar la eficacia y seguridad de los regímenes que contienen inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias puente de células CD19 CAR-T. La principal pregunta que pretende responder es:
• la eficacia de los regímenes combinados que contienen inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en terapias puente de células CD19 CAR-T.
Los participantes recibirán regímenes puente combinados que incluyen inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona y terapia con células CAR-T para ver si los regímenes combinados tienen un efecto positivo sobre la eficacia de las terapias puente.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha sido aprobada para una variedad de neoplasias malignas hematológicas en recaída/refractarias y ha mejorado significativamente los resultados de los pacientes. La preparación de células CAR-T, que incluye una variedad de factores individuales relevantes, suele tardar al menos de 3 a 4 semanas, o más, por lo que los pacientes pueden requerir terapia puente (BT) para controlar la progresión de la enfermedad y prevenir la rápida exacerbación del cáncer sistémico. Los datos de ensayos clínicos han demostrado que alrededor del 7% de los pacientes no sobreviven mientras esperan que se complete la preparación de las células CAR-T, por lo que se puede administrar una terapia puente individual después de la aféresis y de 4 a 6 semanas antes de la infusión de CAR-T para lograr un CAR-T eficaz. Terapia con células T.
La mitoxantrona, una antraciclina quinona tradicional, es un fármaco antineoplásico antibiótico. Ejerce efectos antitumorales al interferir con el ADN, el ARN y la inhibición de la topoisomerasa II, y es un fármaco no específico del ciclo celular []. Los liposomas son excelentes portadores de fármacos antitumorales, que pueden reducir la distribución de fármacos en tejidos normales y aumentar la acumulación de fármacos en tejidos tumorales, reduciendo así la toxicidad y mejorando la eficacia del tratamiento. Para reducir la toxicidad de la mitoxantrona y mejorar su eficacia, CSPC Pharmaceutical Group ha desarrollado la formulación liposomal de mitoxantrona, que se basa en tecnología de investigación y desarrollo de liposomales. Se ha llevado a cabo una nueva actualización técnica en el liposoma de mitoxantrona, convirtiéndolo en el único liposoma con una dosis más alta que la preparación ordinaria, y es un nuevo liposoma de antraciclina que se ha mejorado integralmente. En el estudio fundamental de fase II de mitoxantrona liposomal, la monoterapia con PTCL se asoció con una TRO del 41,7 %, una tasa de RC del 23,1 %, una mediana de SSP de 8,5 meses, una mediana de SG no alcanzada y una alta incidencia de eventos adversos como como neutropenia y pigmentación, con buen perfil de seguridad cardíaca y sin progresión de la cardiotoxicidad. También se exploraron dosis de agente único de 16 mg/m2 y 20 mg/m2 en LDCBG, y se inscribieron 35 pacientes con LDCBG en recaída y refractario, con una tasa de respuesta objetiva general del 38,5 % en los 26 conjuntos de análisis completos, que tenían cierta actividad en LDCBG. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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Contacto:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- Número de teléfono: 027-8572600
- Correo electrónico: hmei@hust.edu.cn
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Contacto:
- Yun Kang
- Número de teléfono: 17362995329
- Correo electrónico: cloudykang@hust.edu.cn
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Sub-Investigador:
- Danying Liao, M.D., Ph.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y <75 años.
- Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 2.
- Neoplasias malignas de células B refractarias o recidivantes clínicamente diagnosticadas. La recaída se refiere a la "recaída después de una respuesta completa (RC) a la quimioterapia inicial"; refractario se refiere a "el diagnóstico se puede realizar si se cumple cualquiera de las siguientes condiciones: (1) reducción del tumor <50% o progresión de la enfermedad (PD) después de la quimioterapia estándar; (2) la RC se logra mediante quimioterapia estándar pero recae dentro de los seis meses, (3) 2 o más recurrencias después de la RC, (4) recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas"; Las neoplasias malignas de células B incluyen las siguientes 3 categorías: (1) leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B); (2) linfoma de células B indolente (CLL, FL, MZL); (3) linfoma agresivo de células B (DLBCL, BL, MCL).
- La citometría de flujo (FCM) o la inmunohistoquímica mostraron expresión positiva de CD19 en células tumorales;
- La función de los órganos debe cumplir las siguientes condiciones:
1) FE>50% y no hay anomalías evidentes en el ECG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr≤2,5 LSN; 4) ALT y AST≤5 LSN, TBil≤3 LSN; 6. Negatividad de la prueba de embarazo en sangre para las mujeres y los participantes utilizan métodos anticonceptivos eficaces hasta el último seguimiento. 7. El paciente o su tutor legal participa y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con doxorrubicina u otras antraciclinas con una dosis acumulada total de doxorrubicina >360 mg/m2 (otras antraciclinas convierten 1 mg de doxorrubicina en 2 mg de epirrubicina).
- Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus componentes.
- Otras enfermedades concomitantes que no se controlan eficazmente, incluidas, entre otras, infecciones persistentes o mal controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmias cardíacas, enfermedades pulmonares mal controladas o trastornos psiquiátricos.
- Los investigadores juzgan a los pacientes con afectación del sistema nervioso central que pueden tener un alto riesgo de recibir terapia puente y tratamiento con células CAR-T CD19.
- Participantes con otras neoplasias malignas activas dentro de los cinco años.
- Pacientes con recaída después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que han tenido una respuesta aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 3 a 4.
- Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
- Otras condiciones que el investigador considere que aumentan el riesgo para el sujeto o interfieren con los resultados del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eficaz de los regímenes puente que contienen inyecciones de MHL con CD19 CAR-T
Después de la inscripción, todos los sujetos recibirán un régimen combinado de inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona dentro de los 28 días a 7 días antes de que se incluyan las infusiones CAR-T, incluido, entre otros, el régimen R-MINE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con rituximab, mesna , ifosfamida y etopósido), régimen G-MINE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con obinutuzumab, mesna, ifosfamida y etopósido), esquema MAE (inyección liposomal de clorhidrato de mitoxantrona combinada con citarabina, etopósido), etc.
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Terapias puente desde la inscripción antes de la infusión de CD19 CAR-T.
Un régimen de tratamiento que contiene inyección de liposoma de clorhidrato de mitoxantrona, que incluye, entre otros, los siguientes regímenes recomendados: Régimen R-MINE (rituximab + ifosfamida + liposoma de clorhidrato de mitoxantrona + etopósido) Régimen G-MINE (obinutuzumab + ifosfamida + liposoma de clorhidrato de mitoxantrona + etopósido) MAE régimen (clorhidrato de mitoxantrona liposómica + citarabina + etopósido).
La dosis recomendada de clorhidrato de liposomas de mitoxantrona no está limitada.
Para los pacientes que alcanzan SD o mejor después de un ciclo de tratamiento puente, corresponde al investigador decidir si reciben terapia CAR-T.
La quimioterapia de linfodepleción basada en fludarabina fue seguida de células CAR-T CD19 (relma-cel, axi-cel o CAR19 humanizado).
Relma-cel y axi-cel se infundirán según las instrucciones.
La infusión de CART19 se realiza a una dosis de 1x10^6/kg el día 0 y el día 1 respectivamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta general (ORR) de los pacientes después de la terapia puente
Periodo de tiempo: Después de la terapia puente y antes de la infusión de CD19 CAR-T
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La tasa de respuesta general (TRO) se basó en los Criterios de evaluación de la eficacia del linfoma de Lugano de 2014 (Cheson 2014) y la versión 2021 del Índice de evaluación de eficacia de ALL
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Después de la terapia puente y antes de la infusión de CD19 CAR-T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR) de los pacientes después de la terapia puente y la infusión de CD19 CAR-T
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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La RC se evaluará desde la infusión de células CAR-T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado)
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dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Expansión y supervivencia in vivo de células CD19 CAR-T.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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La cantidad de copias de CD19 CAR en la médula ósea, la sangre periférica y el líquido cefalorraquídeo se determinará mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.
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dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: antes de la terapia puente y dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Los eventos adversos (EA) relacionados con la terapia, incluidos los eventos adversos graves (SAE) y los valores atípicos de laboratorio con importancia clínica, se registrarán y evaluarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer.
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antes de la terapia puente y dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
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- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Fludarabina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- bridging regimen of CD19CAR-T
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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