Mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciót tartalmazó áthidaló kezelési rend és CD19-et célzó CAR-T terápiák
Tanulmány a mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciót tartalmazó áthidaló kezelési rendjének biztonságosságáról és hatékonyságáról CD19-célzó CAR-T terápiákban
Ennek a nyílt, egykarú gyakorlati, II. fázisú klinikai vizsgálatnak a célja a mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciót tartalmazó kezelések hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a CD19 CAR-T sejtek áthidaló kezelésében. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:
• a mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciót tartalmazó kombinációs kezelések hatékonysága a CD19 CAR-T sejtek áthidaló kezelésében.
A résztvevők kombinált áthidaló kezeléseket kapnak, beleértve a mitoxantron-hidroklorid liposzómális injekciót és a CAR-T sejtterápiát, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a kombinációs kezelések pozitív hatással vannak-e az áthidaló terápiák hatékonyságára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápiát számos visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú daganat kezelésére engedélyezték, és jelentősen javította a betegek kimenetelét. A CAR-T sejtek előkészítése, beleértve a különféle releváns egyéni tényezőket is, általában legalább 3-4 hetet vesz igénybe, ezért a betegek áthidaló terápiát (BT) igényelhetnek a betegség progressziójának szabályozására és a szisztémás rák gyors súlyosbodásának megelőzésére. A klinikai vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a betegek körülbelül 7%-a nem éli túl, amíg a CAR-T sejt előkészítésének befejezésére vár, ezért egyéni áthidaló terápia adható aferézis után és 4-6 héttel a CAR-T infúzió előtt a hatékony CAR-T elérése érdekében. T sejt terápia.
A mitoxantron, egy hagyományos antraciklin-kinon, egy antibiotikum, daganatellenes gyógyszer. Daganatellenes hatást fejt ki azáltal, hogy megzavarja a DNS-t, az RNS-t és gátolja a topoizomeráz II-t, és egy sejtciklus-specifikus gyógyszer[]. A liposzómák kiváló hordozói a daganatellenes gyógyszereknek, amelyek csökkenthetik a gyógyszerek eloszlását a normál szövetekben és növelhetik a gyógyszerek felhalmozódását a daganatos szövetekben, ezáltal csökkentve a toxicitást és javítva a kezelés hatékonyságát. A mitoxantron toxicitásának csökkentése és hatékonyságának javítása érdekében a CSPC Pharmaceutical Group kifejlesztette a mitoxantron liposzómás készítményét, amely liposzómális K+F technológián alapul. A mitoxantron liposzómán új technikai frissítést hajtottak végre, így ez az egyetlen liposzóma, amely magasabb dózisú, mint a hagyományos készítmény, és ez egy új antraciklin liposzóma, amelyet átfogóan frissítettek. A liposzómális mitoxantronra vonatkozó, II. fázisú pivotális vizsgálatban a PTCL monoterápia 41,7-es ORR-hez, 23,1-es CR-arányhoz, 8,5 hónapos medián PFS-hez, a medián OS-érték el nem éréséhez és a nemkívánatos események magas incidenciájához társult. neutropenia és pigmentáció, jó szívbiztonsági profillal és a kardiotoxicitás progresszió nélkül. Egyszeres 16 mg/m2 és 20 mg/m2 dózisokat is megvizsgáltak a DLBCL-ben, és 35 relapszusos és refrakter DLBCL-ben szenvedő beteget vontak be, 38,5%-os általános objektív válaszaránnyal a 26 teljes elemzési készletben, amelyek bizonyos aktivitást mutattak a DLBCL-ben. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 év és <75 év.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport pontszáma≤ 2.
- Klinikailag diagnosztizált refrakter vagy kiújult B-sejtes rosszindulatú daganatok. A relapszus a kezdeti kemoterápia utáni „teljes válasz (CR) utáni visszaesésre” utal; A refrakter kifejezés arra utal, hogy "a diagnózis felállítható, ha a következők bármelyike teljesül: (1) a tumor 50%-nál kisebb zsugorodása vagy a betegség progressziója (PD) standard kemoterápia után; (2) A CR standard kemoterápiával érhető el, de hat hónapon belül visszaesik, (3) 2 vagy több kiújulás CR után, (4) kiújulás vérképző őssejt-transzplantáció után"; A B-sejtes rosszindulatú daganatok a következő 3 kategóriát foglalják magukban: (1) B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL); (2) indolens B-sejtes limfóma (CLL, FL, MZL); (3) agresszív B-sejtes limfóma (DLBCL, BL, MCL).
- Az áramlási citometria (FCM) vagy az immunhisztokémia pozitív CD19 expressziót mutatott tumorsejtekben;
- A szervek működésének meg kell felelnie a következő feltételeknek:
1) EF >50%, és nincs nyilvánvaló eltérés az EKG-n; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT és AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. A nők véres terhességi tesztjének negativitása, a résztvevők az utolsó utánkövetésig hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. 7. A beteg vagy törvényes gyámja önkéntesen részt vesz és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes doxorubicinnel vagy más antraciklinekkel végzett kezelés, ahol a doxorubicin összes kumulatív dózisa >360 mg/m2 (más antraciklinek 1 mg doxorubicint 2 mg epirubicinné alakítanak át).
- Bármely vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni túlérzékenység.
- Egyéb, nem hatékonyan kontrollált egyidejű betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a tartós vagy rosszul kontrollált fertőzéseket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavarokat, a rosszul kontrollált tüdőbetegségeket vagy a pszichiátriai rendellenességeket.
- A kutatók olyan központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeket ítélnek meg, akiknél nagy a kockázata az áthidaló terápia és a CD19 CAR-T sejt kezelésének.
- Azok a résztvevők, akik öt éven belül más aktív rosszindulatú daganatokkal rendelkeznek.
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után relapszusban szenvedő betegek, akiknél 3-4. fokozatú akut graft-versus-host választ (GVHD) tapasztaltak.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
- Egyéb állapotok, amelyekről úgy vélik, hogy növelik az alany kockázatát, vagy befolyásolják a kutató által a vizsgálat eredményeit.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hatékony az MHL injekciót tartalmazó áthidaló kezelések CD19 CAR-T-vel
A beiratkozást követően minden alany kombinált kezelést kap mitoxantron-hidroklorid liposzómális injekcióval a CAR-T infúziók bevonása előtt 28-7 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan az R-MINE kezelési rendet (mitoxantron-hidroklorid liposzómális injekció rituximabbal kombinálva, mesna , ifoszfamid és etopozid), G-MINE kezelés (mitoxantron-hidroklorid liposzómás injekció obinutuzumabbal, mesnával, ifoszfamiddal és etopoziddal kombinálva), MAE séma (mitoxantron-hidroklorid liposzómás injekció citarabinnal, etopoziddal kombinálva) stb.
|
A terápiák áthidalása a CD19 CAR-T infúzió előtti beiratkozástól.
Mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekciót tartalmazó kezelési rend, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan a következő ajánlott sémákat: R-MINE séma (rituximab + ifoszfamid + mitoxantron-hidroklorid liposzóma + etopozid) G-MINE séma (obinutuzumab + ifoszfamid + mitoxantron-hidroklorid liposzóma) MAE + kezelési rend (mitoxantron liposzóma-hidroklorid + citarabin + etopozid) .
A mitoxantron liposzóma-hidroklorid ajánlott adagja nem korlátozott.
Azoknál a betegeknél, akik egy áthidaló kezelési ciklus után elérik az SD-t vagy jobbat, a vizsgáló dönti el, hogy kapnak-e CAR-T-terápiát.
A fludarabin alapú lymphodepletion kemoterápiát CD19 CAR-T sejtek (relma-cel, axi-cel vagy humanizált CAR19) követték.
A Relma-cel és az axi-cel infúziót az utasításoknak megfelelően kell beadni.
A CART19 infúziót 1x10^6/kg dózisban hajtják végre a 0. és az 1. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek teljes válaszaránya (ORR) az áthidaló terápia után
Időkeret: Áthidaló terápia után és CD19 CAR-T infúzió előtt
|
Az általános válaszarány (ORR) a Lugano 2014-es limfóma hatékonysági értékelési kritériumain (Cheson 2014) és az ALL Efficacy Evaluation Index 2021-es verzióján alapult.
|
Áthidaló terápia után és CD19 CAR-T infúzió előtt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek teljes válaszaránya (CR) az áthidaló terápia és a CD19 CAR-T infúzió után
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
|
A CR-t a CAR-T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig értékelik (cenzúrázva)
|
az infúziót követő 2 éven belül
|
|
CD19 CAR-T sejtek in vivo expanziója és túlélése
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
|
A CD19 CAR kópiák mennyiségét a csontvelőben, a perifériás vérben és a cerebrospinális folyadékban kvantitatív polimeráz láncreakcióval határozzuk meg.
|
az infúziót követő 2 éven belül
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: az áthidaló terápia előtt és az infúzió után 2 éven belül
|
A terápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményeket (AE), beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a klinikai jelentőségű laboratóriumi kiugró értékeket, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5.0 verzió) szerint rögzítik és értékelik.
|
az áthidaló terápia előtt és az infúzió után 2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Fludarabine
- Mitoxantron
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- bridging regimen of CD19CAR-T
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .