Mitoxantron Hydrochloride Liposome Injection-innehållande överbryggande regim och CD19-inriktade CAR-T-terapier
Studie om säkerheten och effekten av Mitoxantron Hydrochloride Liposome Injection-innehållande Bridging Regim i CD19-inriktade CAR-T-terapier
Målet med denna öppna, enarmade praktiska, fas II, kliniska studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos de regimer som innehåller mitoxantronhydrokloridliposominjektioner vid överbryggande behandlingar av CD19 CAR-T-celler. Huvudfrågan den syftar till att besvara är:
• effektiviteten av kombinationsregimer som innehåller mitoxantronhydrokloridliposomen för injektion i överbryggande behandlingar av CD19 CAR-T-celler.
Deltagarna kommer att få kombinerade överbryggande regimer inklusive mitoxantronhydroklorid liposominjektion och CAR-T-cellterapi för att se om kombinationsregimerna har en positiv effekt på effekten av överbryggande terapier.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi har godkänts för en mängd olika återfallande/refraktära hematologiska maligniteter och har signifikant förbättrat patientresultat. Beredningen av CAR-T-celler, inklusive en mängd olika relevanta individuella faktorer, tar vanligtvis minst 3-4 veckor eller mer, så patienter kan behöva överbryggande terapi (BT) för att kontrollera sjukdomsprogression och förhindra snabb exacerbation av systemisk cancer. Data från kliniska prövningar har visat att cirka 7 % av patienterna inte överlever medan de väntar på att CAR-T-cellsberedningen ska slutföras, så individuell bryggbehandling kan ges efter aferes och 4-6 veckor före CAR-T-infusion för att uppnå effektiv CAR-T-infusion. T-cellsterapi.
Mitoxantron, en traditionell antracyklin kinon, är ett antibiotikum antineoplastiskt läkemedel. Det utövar antitumöreffekter genom att interferera med DNA, RNA och hämning av topoisomeras II, och är ett icke-specifikt cellcykelläkemedel[]. Liposomer är utmärkta bärare av antitumörläkemedel, som kan minska distributionen av läkemedel i normala vävnader och öka ackumuleringen av läkemedel i tumörvävnader, och därigenom minska toxiciteten och förbättra behandlingens effektivitet. För att minska mitoxantrons toxicitet och förbättra dess effektivitet har CSPC Pharmaceutical Group utvecklat den liposomala formuleringen av mitoxantron, som är baserad på liposomal FoU-teknologi. En ny teknisk uppgradering har genomförts på mitoxantronliposomen, vilket gör den till den enda liposomen med högre dos än det vanliga preparatet, och det är en ny antracyklinliposomen som har uppgraderats genomgående. I den pivotala fas II-studien av liposomalt mitoxantron var monoterapi med PTCL associerad med en ORR på 41,7 %, en CR-frekvens på 23,1 %, en median-PFS på 8,5 månader, en median OS som inte uppnåddes och en hög förekomst av biverkningar som t.ex. som neutropeni och pigmentering, med en god hjärtsäkerhetsprofil och ingen progression av kardiotoxicitet. Doser på 16 mg/m2 och 20 mg/m2 med enstaka medel undersöktes också i DLBCL, och 35 patienter med recidiverande och refraktär DLBCL inkluderades, med en total objektiv svarsfrekvens på 38,5 % i de 26 fullständiga analysuppsättningarna, som hade viss aktivitet i DLBCL .
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år och <75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group poäng≤ 2.
- Kliniskt diagnostiserade refraktära eller återfallande B-cellsmaligniteter. Återfall avser "återfall efter ett fullständigt svar (CR) från initial kemoterapi"; refraktär hänvisar till "diagnos kan göras om något av följande är uppfyllt: (1) tumörkrympning på <50 % eller sjukdomsprogression (PD) efter standardkemoterapi; (2) CR uppnås med standardkemoterapi men återfaller inom sex månader, (3) 2 eller fler recidiv efter CR, (4) recidiv efter hematopoetisk stamcellstransplantation"; B-cellsmaligniteter inkluderar följande tre kategorier: (1) B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL); (2) indolent B-cellslymfom (CLL, FL, MZL); (3) aggressivt B-cellslymfom (DLBCL, BL, MCL).
- Flödescytometri (FCM) eller immunhistokemi visade positivt CD19-uttryck i tumörceller;
- Organfunktionen måste uppfylla följande villkor:
1) EF >50 %, och det finns ingen uppenbar abnormitet på EKG; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT och AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. Negativitet av blod graviditetstest för kvinnor, och deltagarna använder effektiva preventivmetoder tills den sista uppföljningen. 7. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med doxorubicin eller andra antracykliner med en total kumulativ dos doxorubicin >360 mg/m2 (andra antracykliner omvandlar 1 mg doxorubicin till 2 mg epirubicin).
- Överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras komponenter.
- Samtidiga andra sjukdomar som inte kontrolleras effektivt, inklusive men inte begränsat till ihållande eller dåligt kontrollerade infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmier, dåligt kontrollerade lungsjukdomar eller psykiatriska störningar.
- Utredarna bedömer patienter med inblandning i centrala nervsystemet som kan ha hög risk att få överbryggande behandling och CD19 CAR-T-cellsbehandling.
- Deltagare med andra aktiva maligniteter inom fem år.
- Patienter med återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation som har haft grad 3~4 akut graft-versus-host respons (GVHD).
- Patienter som är gravida eller ammar.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
- Andra tillstånd som anses öka risken för försökspersonen eller störa resultaten av prövningen av forskaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Effektiv för MHL-injektionsinnehållande överbryggande regimer med CD19 CAR-T
Efter inskrivningen kommer alla försökspersoner att få en kombinationsregim av mitoxantronhydroklorid liposominjektion inom 28 dagar till 7 dagar innan CAR-T-infusioner kommer att inkluderas, inklusive men inte begränsat till R-MINE-regimen (mitoxantronhydroklorid liposominjektion kombinerad med rituximab, mesna , ifosfamid och etoposid), G-MINE-regim (mitoxantronhydroklorid liposominjektion kombinerad med obinutuzumab, mesna, ifosfamid och etoposid), MAE-schema (mitoxantronhydroklorid liposominjektion kombinerad med cytarabin, etoposid), etc.
|
Överbryggande terapier från inskrivning före CD19 CAR-T-infusion.
En behandlingsregim som innehåller mitoxantronhydroklorid liposominjektion, inklusive men inte begränsad till följande rekommenderade kurer: R-MINE-regim (rituximab + ifosfamid + mitoxantronhydrokloridliposom + etoposid) G-MINE-regim (obinutuzumab + ifosfamid + mitoxantronom + hydroklorid) MA regim (mitoxantronliposomhydroklorid + cytarabin + etoposid).
Den rekommenderade dosen av mitoxantronliposomhydroklorid är inte begränsad.
För patienter som uppnår SD eller bättre efter en cykel av överbryggande behandling är det upp till utredaren att besluta om de ska få CAR-T-behandling.
Fludarabinbaserad lymfodpletionskemoterapi följdes av CD19 CAR-T-celler (relma-cel, axi-cel eller humaniserad CAR19).
Relma-cel och axi-cel kommer att infunderas enligt instruktionerna.
CART19-infusion utförs med en dos av 1x10^6/kg dag 0 respektive dag 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen (ORR) för patienter efter överbryggande behandling
Tidsram: Efter bryggbehandling och före CD19 CAR-T-infusion
|
Den totala svarsfrekvensen (ORR) baserades på Lugano 2014 Lymphoma Efficacy Evaluation Criteria (Cheson 2014) och 2021 års version av ALL Efficacy Evaluation Index
|
Efter bryggbehandling och före CD19 CAR-T-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett responsfrekvens (CR) hos patienter efter överbryggande behandling och CD19 CAR-T-infusion
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
CR kommer att bedömas från CAR-T-cellinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad)
|
inom 2 år efter infusion
|
|
In vivo expansion och överlevnad av CD19 CAR-T-celler
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
Mängden CD19 CAR-kopior i benmärg, perifert blod och cerebrospinalvätska kommer att bestämmas med hjälp av en kvantitativ polymeraskedjereaktion.
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: före överbryggande behandling och inom 2 år efter infusion
|
Terapirelaterade biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och laboratorieavvikelser med klinisk betydelse, kommer att registreras och bedömas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
|
före överbryggande behandling och inom 2 år efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Fludarabin
- Mitoxantron
Andra studie-ID-nummer
- bridging regimen of CD19CAR-T
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .