Mitoxantron Hydrochloride Liposom Injection-indeholdende brobehandlingsregime og CD19-målrettede CAR-T-terapier
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af mitoxantronhydrochlorid liposom-injektionsholdigt brobehandlingsregime i CD19-målrettede CAR-T-terapier
Målet med dette åbne, enkeltarmede praktiske, fase II, kliniske studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af mitoxantronhydrochlorid liposom-injektionsbehandlinger i brobehandlinger af CD19 CAR-T-celler. Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
• effektiviteten af de mitoxantronhydrochlorid liposom-injektionsholdige kombinationsregimer til brobehandling af CD19 CAR-T-celler.
Deltagerne vil modtage kombinationsbehandlingsregimer inklusive mitoxantronhydrochlorid liposominjektion og CAR-T-celleterapi for at se, om kombinationsregimerne har en positiv effekt på effektiviteten af brobehandlingsbehandlinger.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) terapi er blevet godkendt til en række forskellige recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter og har væsentligt forbedret patientresultater. Forberedelsen af CAR-T-celler, herunder en række relevante individuelle faktorer, tager normalt mindst 3-4 uger eller mere, så patienter kan have behov for brobehandling (BT) for at kontrollere sygdomsprogression og forhindre den hurtige forværring af systemisk cancer. Data fra kliniske forsøg har vist, at omkring 7 % af patienterne ikke overlever, mens de venter på, at CAR-T-celleforberedelsen er afsluttet, så individuel brobehandling kan gives efter aferese og 4-6 uger før CAR-T-infusion for at opnå effektiv CAR-T-infusion. T-celle terapi.
Mitoxantron, en traditionel antracyklin-quinon, er et antibiotisk antineoplastisk lægemiddel. Det udøver antitumoreffekter ved at interferere med DNA, RNA og hæmning af topoisomerase II, og er et cellecyklus ikke-specifikt lægemiddel[]. Liposomer er fremragende bærere af antitumorlægemidler, som kan reducere fordelingen af lægemidler i normalt væv og øge akkumuleringen af lægemidler i tumorvæv og derved reducere toksicitet og forbedre behandlingens effektivitet. For at reducere toksiciteten af mitoxantron og forbedre dens effektivitet har CSPC Pharmaceutical Group udviklet den liposomale formulering af mitoxantron, som er baseret på liposomal R&D-teknologi. Der er foretaget en ny teknisk opgradering af mitoxantronliposomet, hvilket gør det til det eneste liposom med en højere dosering end det almindelige præparat, og det er et nyt antracyklinliposomet, der er blevet omfattende opgraderet. I det pivotale fase II-studie af liposomalt mitoxantron var monoterapi med PTCL forbundet med en ORR på 41,7 %, en CR-rate på 23,1 %, en median PFS på 8,5 måneder, en median OS ikke nået og en høj forekomst af bivirkninger som f.eks. som neutropeni og pigmentering, med en god hjertesikkerhedsprofil og ingen progression af kardiotoksicitet. Enkeltstofdoser på 16 mg/m2 og 20 mg/m2 blev også undersøgt i DLBCL, og 35 patienter med recidiverende og refraktær DLBCL blev inkluderet med en samlet objektiv responsrate på 38,5 % i de 26 fulde analysesæt, som havde en vis aktivitet i DLBCL .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år og <75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 2.
- Klinisk diagnosticeret refraktære eller recidiverende B-celle maligniteter. Tilbagefald refererer til "tilbagefald efter et fuldstændigt respons (CR) fra initial kemoterapi"; refraktær refererer til "diagnose kan stilles, hvis noget af følgende er opfyldt:(1) tumorsvind på <50% eller sygdomsprogression (PD) efter standardkemoterapi; (2) CR opnås ved standardkemoterapi, men tilbagefald inden for seks måneder, (3) 2 eller flere recidiv efter CR, (4) recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation"; B-celle maligniteter omfatter følgende 3 kategorier: (1) B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL); (2) indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL); (3) aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL).
- Flowcytometri (FCM) eller immunhistokemi viste positiv CD19-ekspression i tumorceller;
- Organfunktionen skal opfylde følgende betingelser:
1) EF >50 %, og der er ingen åbenlys abnormitet på EKG; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT og AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. Negativitet af blodgraviditetstest for kvinder, og deltagerne bruger effektive præventionsmetoder indtil sidste opfølgning. 7. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med doxorubicin eller andre anthracycliner med en samlet kumulativ dosis af doxorubicin >360 mg/m2 (andre anthracycliner omdanner 1 mg doxorubicin til 2 mg epirubicin).
- Overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.
- Samtidige andre sygdomme, der ikke kontrolleres effektivt, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller dårligt kontrollerede infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmier, dårligt kontrollerede lungesygdomme eller psykiatriske lidelser.
- Efterforskere dømmer patienter med involvering af centralnervesystemet, som kan have høj risiko for at modtage brobehandling og CD19 CAR-T-cellebehandling.
- Deltagere med andre aktive maligne sygdomme inden for fem år.
- Patienter med tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som har haft grad 3~4 akut graft-versus-host-respons (GVHD).
- Patienter, der er gravide eller ammer.
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
- Andre forhold, der anses for at øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre resultaterne af forsøget af forskeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Effektiv af MHL-injektionsholdige brobehandlingsregimer med CD19 CAR-T
Efter tilmelding vil alle forsøgspersoner modtage en kombinationsbehandling af mitoxantronhydrochlorid liposomal injektion inden for 28 dage til 7 dage før CAR-T-infusioner vil blive inkluderet, inklusive men ikke begrænset til R-MINE-kuren (mitoxantronhydrochlorid liposominjektion kombineret med rituximab, mesna , ifosfamid og etoposid), G-MINE regime (mitoxantronhydrochlorid liposominjektion kombineret med obinutuzumab, mesna, ifosfamid og etoposid), MAE-skema (mitoxantronhydrochlorid liposominjektion kombineret med cytarabin, etoposid) osv.
|
Bridging terapier fra tilmelding før CD19 CAR-T infusion.
Et behandlingsregime, der indeholder mitoxantronhydrochlorid liposominjektion, inklusive, men ikke begrænset til, følgende anbefalede regimer: R-MINE regime (rituximab + ifosfamid + mitoxantronhydrochlorid liposom + etoposid) G-MINE regime (obinutuzumab + ifosfamid + mitoxantronom + hydrochlorid) regime (mitoxantron liposom hydrochlorid + cytarabin + etoposid).
Den anbefalede dosis af mitoxantron liposomhydrochlorid er ikke begrænset.
For patienter, der opnår SD eller bedre efter én cyklus med brobehandling, er det op til investigator at beslutte, om de skal modtage CAR-T-behandling.
Fludarabin-baseret lymfodepletionskemoterapi blev efterfulgt af CD19 CAR-T-celler (relma-cel, axi-cel eller humaniseret CAR19).
Relma-cel og axi-cel vil blive infunderet i henhold til instruktionerne.
CART19-infusion udføres med en dosis på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede responsrate (ORR) for patienter efter brobehandling
Tidsramme: Efter brobehandling og før CD19 CAR-T infusion
|
Den overordnede responsrate (ORR) var baseret på Lugano 2014 Lymphoma Efficacy Evaluation Criteria (Cheson 2014) og 2021-versionen af ALL Efficacy Evaluation Index
|
Efter brobehandling og før CD19 CAR-T infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet responsrate (CR) af patienter efter brobehandling og CD19 CAR-T-infusion
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
|
CR vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret)
|
inden for 2 år efter infusion
|
|
In vivo ekspansion og overlevelse af CD19 CAR-T-celler
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
|
Mængden af CD19 CAR-kopier i knoglemarv, perifert blod og cerebrospinalvæske vil blive bestemt ved brug af en kvantitativ polymerasekædereaktion.
|
inden for 2 år efter infusion
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: før brobehandling og inden for 2 år efter infusion
|
Terapi-relaterede bivirkninger (AE), herunder alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieudlignere med klinisk betydning, vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0).
|
før brobehandling og inden for 2 år efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase II-hæmmere
- Fludarabin
- Mitoxantron
Andre undersøgelses-id-numre
- bridging regimen of CD19CAR-T
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien