Мостовой режим, содержащий липосомальную инъекцию митоксантрона гидрохлорида, и CAR-T-терапию, нацеленную на CD19
Исследование безопасности и эффективности мостикового режима, содержащего липосомальные инъекции митоксантрона гидрохлорида, в терапии CAR-T, нацеленной на CD19
Целью этого открытого, единоличного практического клинического исследования фазы II является оценка эффективности и безопасности схем, содержащих инъекции липосом митоксантрона гидрохлорида, при мостовой терапии CD19 CAR-T-клеток. Главный вопрос, на который он призван ответить:
• эффективность комбинированных схем, содержащих инъекции липосом митоксантрона гидрохлорида, в мостовой терапии CD19 CAR-T-клеток.
Участники получат комбинированные переходные схемы, включая липосомальную инъекцию гидрохлорида митоксантрона и терапию CAR-T-клетками, чтобы увидеть, оказывают ли комбинированные схемы положительное влияние на эффективность переходной терапии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Терапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T) была одобрена для лечения различных рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований и значительно улучшила результаты лечения пациентов. Подготовка CAR-T-клеток, включая множество соответствующих индивидуальных факторов, обычно занимает не менее 3-4 недель или более, поэтому пациентам может потребоваться переходная терапия (BT) для контроля прогрессирования заболевания и предотвращения быстрого обострения системного рака. Данные клинических исследований показали, что около 7% пациентов не выживают в ожидании завершения подготовки CAR-T-клеток, поэтому индивидуальную переходную терапию можно проводить после афереза и за 4–6 недель до инфузии CAR-T для достижения эффективного CAR-T. Т-клеточная терапия.
Митоксантрон, традиционный антрациклинхинон, является антибиотиком, противоопухолевым препаратом. Он оказывает противоопухолевое действие, вмешиваясь в ДНК, РНК и ингибируя топоизомеразу II, и является неспецифическим препаратом клеточного цикла. Липосомы являются отличными носителями противоопухолевых препаратов, что позволяет уменьшать распределение лекарств в нормальных тканях и увеличивать накопление лекарств в опухолевых тканях, тем самым снижая токсичность и повышая эффективность лечения. Чтобы снизить токсичность митоксантрона и повысить его эффективность, фармацевтическая группа CSPC разработала липосомальную рецептуру митоксантрона, основанную на липосомальной технологии исследований и разработок. Была проведена новая техническая модернизация липосомы митоксантрона, что сделало ее единственной липосомой с более высокой дозировкой, чем обычный препарат, и это новая антрациклиновая липосома, которая была полностью модернизирована. В базовом исследовании II фазы липосомального митоксантрона монотерапия PTCL была связана с ЧОО 41,7%, частотой полного выздоровления 23,1%, медианой ВБП 8,5 месяцев, недостижением медианы ОВ и высокой частотой нежелательных явлений, таких как такие как нейтропения и пигментация, с хорошим профилем сердечной безопасности и отсутствием прогрессирования кардиотоксичности. Однокомпонентные дозы 16 мг/м2 и 20 мг/м2 также были изучены в DLBCL, и были включены 35 пациентов с рецидивирующим и рефрактерным DLBCL с общей частотой объективного ответа 38,5% в 26 полных аналитических наборах, которые имели определенную активность в DLBCL. .
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и <75 лет.
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы< 2.
- Клинически диагностированные рефрактерные или рецидивирующие В-клеточные злокачественные новообразования. Рецидив означает «рецидив после полного ответа (ПР) от первоначальной химиотерапии»; Рефрактерный означает, что «диагноз может быть поставлен при наличии любого из следующих условий: (1) уменьшение опухоли <50% или прогрессирование заболевания (PD) после стандартной химиотерапии; (2) ПОЛ достигается с помощью стандартной химиотерапии, но в течение шести месяцев возникает рецидив», (3) 2 или более рецидивов после ПР, (4) рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»; В-клеточные злокачественные новообразования включают следующие 3 категории: (1) В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ); (2) индолентная В-клеточная лимфома (ХЛЛ, ФЛ, МЗЛ); (3) агрессивная В-клеточная лимфома (DLBCL, BL, MCL).
- Проточная цитометрия (FCM) или иммуногистохимия показали положительную экспрессию CD19 в опухолевых клетках;
- Функционирование органа должно отвечать следующим условиям:
1) ФВ >50%, на ЭКГ явных отклонений нет; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 ВГН; 4) АЛТ и АСТ<5 ВГН, ТБил<3 ВГН; 6. Отрицательный результат анализа крови на беременность у женщин и участников, использующих эффективные методы контрацепции до последнего контрольного осмотра. 7. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение доксорубицином или другими антрациклинами с общей кумулятивной дозой доксорубицина >360 мг/м2 (другие антрациклины превращают 1 мг доксорубицина в 2 мг эпирубицина).
- Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентам.
- Сопутствующие другие заболевания, которые не поддаются эффективному контролю, включая, помимо прочего, персистирующие или плохо контролируемые инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, плохо контролируемые легочные заболевания или психические расстройства.
- Исследователи оценивают пациентов с поражением центральной нервной системы, которые могут подвергаться высокому риску получения промежуточной терапии и лечения CD19 CAR-T-клетками.
- Участники с другими активными злокачественными новообразованиями в течение пяти лет.
- Пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, у которых наблюдался острый ответ трансплантат против хозяина (РТПХ) 3–4 степени.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для субъекта или влияют на результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эффективны мостовые схемы, содержащие инъекции MHL, с CD19 CAR-T.
После включения все субъекты будут получать комбинированный режим липосомальных инъекций митоксантрона гидрохлорида в течение 28–7 дней до включения инфузий CAR-T, включая, помимо прочего, режим R-MINE (липосомальные инъекции митоксантрона гидрохлорида в сочетании с ритуксимабом, месной и др.). , ифосфамид и этопозид), схема G-MINE (липосомальная инъекция митоксантрона гидрохлорида в сочетании с обинутузумабом, месной, ифосфамидом и этопозидом), схема MAE (липосомальная инъекция митоксантрона гидрохлорида в сочетании с цитарабином, этопозидом) и др.
|
Промежуточная терапия от регистрации до инфузии CD19 CAR-T.
Схема лечения, включающая инъекцию липосом митоксантрона гидрохлорида, включая, помимо прочего, следующие рекомендуемые схемы: Схема R-MINE (ритуксимаб + ифосфамид + липосома митоксантрона гидрохлорида + этопозид) Схема G-MINE (обинутузумаб + ифосфамид + липосома митоксантрона гидрохлорида + этопозид) MAE режим (митоксантрона липосом гидрохлорид + цитарабин + этопозид).
Рекомендуемая доза липосом гидрохлорида митоксантрона не ограничена.
Для пациентов, достигших стандартного уровня или более высокого уровня после одного цикла переходного лечения, исследователь должен решить, получать ли терапию CAR-T.
После лимфодеплеционной химиотерапии на основе флударабина применяли CD19 CAR-T-клетки (relma-cel, axi-cel или гуманизированный CAR19).
Релма-цел и акси-цел будут настаиваться согласно инструкции.
Инфузию CART19 проводят в дозе 1х10^6/кг в день 0 и день 1 соответственно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) пациентов после переходной терапии
Временное ограничение: После переходной терапии и перед инфузией CD19 CAR-T
|
Общая частота ответа (ЧОО) была основана на Критериях оценки эффективности лимфомы Лугано 2014 г. (Cheson 2014) и версии Индекса оценки эффективности ALL 2021 г.
|
После переходной терапии и перед инфузией CD19 CAR-T
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (CR) пациентов после переходной терапии и инфузии CD19 CAR-T
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
|
CR будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего наблюдения (цензура)
|
в течение 2 лет после инфузии
|
|
Экспансия и выживаемость CD19 CAR-T клеток in vivo
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
|
Количество копий CD19 CAR в костном мозге, периферической крови и спинномозговой жидкости будет определяться с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
|
в течение 2 лет после инфузии
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: до переходной терапии и в течение 2 лет после инфузии
|
Связанные с терапией нежелательные явления (НЯ), включая тяжелые нежелательные явления (СНЯ) и лабораторные отклонения, имеющие клиническое значение, будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 5.0).
|
до переходной терапии и в течение 2 лет после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Флударабин
- Митоксантрон
Другие идентификационные номера исследования
- bridging regimen of CD19CAR-T
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .