Přemosťovací režim obsahující injekce hydrochloridu mitoxantronu a CAR-T terapie cílené na CD19

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥ 18 let a <75 let.
2. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group≤ 2.
3. Klinicky diagnostikované refrakterní nebo recidivující B-buněčné malignity. Relaps se týká "relapsu po kompletní odpovědi (CR) z počáteční chemoterapie"; refrakterní odkazuje na „diagnózu lze provést, pokud je splněna některá z následujících podmínek: (1) zmenšení nádoru o < 50 % nebo progrese onemocnění (PD) po standardní chemoterapii; (2) CR je dosaženo standardní chemoterapií, ale do šesti měsíců dojde k relapsu, (3) 2 nebo více recidiv po CR, (4) recidivy po transplantaci krvetvorných buněk“; B-buněčné malignity zahrnují následující 3 kategorie: (1) B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL); (2) indolentní B-buněčný lymfom (CLL, FL, MZL); (3) agresivní B-buněčný lymfom (DLBCL, BL, MCL).
4. Průtoková cytometrie (FCM) nebo imunohistochemie prokázaly pozitivní expresi CD19 v nádorových buňkách;
5. Funkce orgánů musí splňovat následující podmínky:

1) EF >50 % a na EKG nejsou žádné zjevné abnormality; 2) SpO2 > 90 %; 3) Cr< 2,5 ULN; 4) ALT a AST<5 ULN, TBil<3 ULN; 6. Negativita krevního těhotenského testu u žen a účastnice používají účinné metody antikoncepce až do poslední kontroly. 7. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba doxorubicinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou doxorubicinu >360 mg/m2 (jiné antracykliny převádějí 1 mg doxorubicinu na 2 mg epirubicinu).
2. Hypersenzitivita na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek.
3. Doprovodná další onemocnění, která nejsou účinně kontrolována, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo špatně kontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaná plicní onemocnění nebo psychiatrické poruchy.
4. Vyšetřovatelé posuzují pacienty s postižením centrálního nervového systému, kteří mohou být vystaveni vysokému riziku přemosťovací terapie a léčby CD19 CAR-T buňkami.
5. Účastníci s jinými aktivními malignitami do pěti let.
6. Pacienti s relapsem po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, kteří měli akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 3~4.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
9. Jiné stavy, o kterých se předpokládá, že zvyšují riziko pro subjekt nebo interferují s výsledky studie výzkumným pracovníkem.