Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injeksjonsholdig brobehandlingsregime og CD19-målrettede CAR-T-terapier

11. januar 2024 oppdatert av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Studie om sikkerheten og effekten av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injeksjonsbasert brobehandlingsregime i CD19-målrettede CAR-T-terapier

Målet med denne åpne, enarmede praktiske, fase II, kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til injeksjonsholdige regimer som inneholder mitoksantronhydroklorid liposom i brobehandlinger av CD19 CAR-T-celler. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:

• effektiviteten av injeksjonsholdige kombinasjonsregimer som inneholder mitoksantronhydroklorid liposom i brobehandlinger av CD19 CAR-T-celler.

Deltakerne vil motta kombinasjonsbehandlingsregimer inkludert mitoksantronhydroklorid liposomal injeksjon og CAR-T-celleterapi for å se om kombinasjonsregimene har en positiv effekt på effekten av brobehandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) terapi har blitt godkjent for en rekke residiverende/refraktære hematologiske maligniteter og har betydelig forbedret pasientresultater. Forberedelsen av CAR-T-celler, inkludert en rekke relevante individuelle faktorer, tar vanligvis minst 3-4 uker eller mer, så pasienter kan trenge brobehandling (BT) for å kontrollere sykdomsprogresjonen og forhindre rask forverring av systemisk kreft. Data fra kliniske studier har vist at ca. 7 % av pasientene ikke overlever mens de venter på at CAR-T-celleforberedelsen skal fullføres, så individuell brobehandling kan gis etter aferese og 4-6 uker før CAR-T-infusjon for å oppnå effektiv CAR-T-infusjon. T-celleterapi.

Mitoxantrone, et tradisjonelt antracyklin kinon, er et antibiotisk antineoplastisk legemiddel. Det utøver antitumoreffekter ved å forstyrre DNA, RNA og hemming av topoisomerase II, og er et cellesyklus ikke-spesifikt medikament[]. Liposomer er utmerkede bærere av antitumormedisiner, som kan redusere distribusjonen av legemidler i normalt vev og øke akkumuleringen av legemidler i tumorvev, og derved redusere toksisitet og forbedre behandlingseffektiviteten. For å redusere toksisiteten til mitoksantron og forbedre dens effektivitet, har CSPC Pharmaceutical Group utviklet den liposomale formuleringen av mitoksantron, som er basert på liposomal FoU-teknologi. En ny teknisk oppgradering er utført på mitoksantronliposomet, noe som gjør det til det eneste liposomet med høyere dosering enn det ordinære preparatet, og det er et nytt antracyklinliposomet som har blitt omfattende oppgradert. I den pivotale fase II-studien av liposomal mitoksantron var monoterapi med PTCL assosiert med en ORR på 41,7 %, en CR-rate på 23,1 %, en median PFS på 8,5 måneder, en median OS ikke nådd og en høy forekomst av bivirkninger som f.eks. som nøytropeni og pigmentering, med god hjertesikkerhetsprofil og ingen progresjon av kardiotoksisitet. Enkeltmiddeldoser på 16 mg/m2 og 20 mg/m2 ble også undersøkt i DLBCL, og 35 pasienter med residiverende og refraktær DLBCL ble registrert, med en total objektiv responsrate på 38,5 % i de 26 fulle analysesettene, som hadde viss aktivitet i DLBCL .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Hovedetterforsker:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Danying Liao, M.D., Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og <75 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group-score≤ 2.
  3. Klinisk diagnostisert refraktær eller residiverende B-celle malignitet. Tilbakefall refererer til "tilbakefall etter en fullstendig respons (CR) fra initial kjemoterapi"; refraktær refererer til "diagnose kan stilles hvis noen av følgende er oppfylt: (1) tumorkrymping på <50 % eller sykdomsprogresjon (PD) etter standard kjemoterapi; (2) CR oppnås ved standard kjemoterapi, men får tilbakefall innen seks måneder, (3) 2 eller flere tilbakefall etter CR, (4) tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon"; B-celle maligniteter inkluderer følgende 3 kategorier: (1) B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL); (2) indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL); (3) aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL).
  4. Flowcytometri (FCM) eller immunhistokjemi viste positiv CD19-ekspresjon i tumorceller;
  5. Organfunksjonen må oppfylle følgende betingelser:

1) EF >50 %, og det er ingen åpenbar abnormitet på EKG; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT og AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. Negativitet av blodgraviditetstest for kvinner, og deltakerne bruker effektive prevensjonsmetoder frem til siste oppfølging. 7. Pasienten eller hans eller hennes verge deltar frivillig i og undertegner et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med doksorubicin eller andre antracykliner med en total kumulativ dose doksorubicin >360 mg/m2 (andre antracykliner omdanner 1 mg doksorubicin til 2 mg epirubicin).
  2. Overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres komponenter.
  3. Samtidige andre sykdommer som ikke er effektivt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller dårlig kontrollerte infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmier, dårlig kontrollerte lungesykdommer eller psykiatriske lidelser.
  4. Etterforskere dømmer pasienter med sentralnervesystempåvirkning som kan ha høy risiko for å få brobehandling og CD19 CAR-T-cellebehandling.
  5. Deltakere med andre aktive maligniteter innen fem år.
  6. Pasienter med tilbakefall etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon som har hatt grad 3~4 akutt graft-versus-vert-respons (GVHD).
  7. Pasienter som er gravide eller ammer.
  8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
  9. Andre forhold anses å øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av forsøket av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Effektiv for MHL-injeksjonsholdige broregimer med CD19 CAR-T
Etter registrering vil alle forsøkspersoner motta et kombinasjonsregime med mitoksantronhydroklorid liposomal injeksjon innen 28 dager til 7 dager før CAR-T-infusjoner vil bli inkludert, inkludert men ikke begrenset til R-MINE-regimet (mitoksantronhydroklorid liposomal injeksjon kombinert med rituximab, mesna , ifosfamid og etoposid), G-MINE-regime (mitoksantronhydroklorid liposomal injeksjon kombinert med obinutuzumab, mesna, ifosfamid og etoposid), MAE-skjema (mitoksantronhydroklorid liposomal injeksjon kombinert med cytarabin, etoposid), etc.
Legemiddel: Mitoxantrone hydrochloride liposom Injeksjonsbasert brobehandling+ Fludarabinbasert kjemoterapi +CD19 CAR-T-celler
Bridging terapier fra påmelding før CD19 CAR-T infusjon. Et behandlingsregime som inneholder mitoksantronhydroklorid liposominjeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, følgende anbefalte regimer: R-MINE-regime (rituximab + ifosfamid + mitoksantronhydrokloridliposom + etoposid) G-MINE-regime (obinutuzumab + ifosfamid + mitoksantronom + hydroklorid) kur (mitoksantron liposomhydroklorid + cytarabin + etoposid). Den anbefalte dosen av mitoksantron liposomhydroklorid er ikke begrenset. For pasienter som oppnår SD eller bedre etter én syklus med brobehandling, er det opp til utrederen å avgjøre om de skal motta CAR-T-behandling. Fludarabin-basert lymfodeplesjonskjemoterapi ble fulgt av CD19 CAR-T-celler (relma-cel, axi-cel eller humanisert CAR19). Relma-cel og axi-cel vil bli infundert i henhold til instruksjonene. CART19-infusjon utføres med en dose på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den totale responsraten (ORR) for pasienter etter brobehandling
Tidsramme: Etter brobehandling og før CD19 CAR-T infusjon
Den samlede responsraten (ORR) var basert på Lugano 2014 Lymfomeffektivitetsvurderingskriterier (Cheson 2014) og 2021-versjonen av ALL Efficacy Evaluation Index
Etter brobehandling og før CD19 CAR-T infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CR) av pasienter etter brobehandling og CD19 CAR-T-infusjon
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
CR vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert)
innen 2 år etter infusjon
In vivo utvidelse og overlevelse av CD19 CAR-T-celler
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Mengden CD19 CAR-kopier i benmarg, perifert blod og cerebrospinalvæske vil bli bestemt ved bruk av en kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
innen 2 år etter infusjon
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: før brobehandling og innen 2 år etter infusjon
Terapierelaterte bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieavvik med klinisk betydning, vil bli registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
før brobehandling og innen 2 år etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbeidspartnere

CSPC Pharmaceutical Group Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Først lagt ut (Antatt)

23. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • bridging regimen of CD19CAR-T

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere