Mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie-bevattend overbruggingsregime en CD19-gerichte CAR-T-therapieën
Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie-bevattende overbruggingsregime bij op CD19 gerichte CAR-T-therapieën
Het doel van deze open, eenarmige, praktische, fase II, klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie-bevattende regimes bij overbruggingstherapieën van CD19 CAR-T-cellen. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• de werkzaamheid van de combinatietherapieën die mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie bevatten bij overbruggingstherapieën van CD19 CAR-T-cellen.
Deelnemers zullen combinatieregimes ontvangen, waaronder mitoxantronhydrochloride-liposomale injectie en CAR-T-celtherapie, om te zien of de combinatieregimes een positief effect hebben op de werkzaamheid van overbruggingstherapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) is goedgekeurd voor een verscheidenheid aan recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten en heeft de patiëntresultaten aanzienlijk verbeterd. De preparatie van CAR-T-cellen, inclusief een verscheidenheid aan relevante individuele factoren, duurt gewoonlijk minstens 3-4 weken of langer, dus patiënten kunnen overbruggingstherapie (BT) nodig hebben om de ziekteprogressie onder controle te houden en de snelle verergering van systemische kanker te voorkomen. Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ongeveer 7% van de patiënten niet overleeft terwijl ze wachten tot de voorbereiding van de CAR-T-cellen is voltooid. Daarom kan individuele overbruggingstherapie worden gegeven na aferese en 4-6 weken vóór CAR-T-infusie om effectieve CAR-T-infusie te bereiken. T-cel therapie.
Mitoxantron, een traditioneel anthracyclinechinon, is een antibiotisch antineoplastisch geneesmiddel. Het oefent antitumoreffecten uit door te interfereren met DNA, RNA en remming van topoisomerase II, en is een niet-specifiek medicijn voor de celcyclus. Liposomen zijn uitstekende dragers van antitumormedicijnen, die de distributie van medicijnen in normale weefsels kunnen verminderen en de accumulatie van medicijnen in tumorweefsels kunnen vergroten, waardoor de toxiciteit wordt verminderd en de werkzaamheid van de behandeling wordt verbeterd. Om de toxiciteit van mitoxantron te verminderen en de werkzaamheid ervan te verbeteren, heeft CSPC Pharmaceutical Group de liposomale formulering van mitoxantron ontwikkeld, die gebaseerd is op liposomale R&D-technologie. Er is een nieuwe technische upgrade uitgevoerd op het mitoxantronliposoom, waardoor het de enige liposoom is met een hogere dosering dan het gewone preparaat, en het is een nieuw anthracyclineliposoom dat uitgebreid is geüpgraded. In het cruciale fase II-onderzoek naar liposomaal mitoxantron werd monotherapie met PTCL geassocieerd met een ORR van 41,7%, een CR-percentage van 23,1%, een mediane PFS van 8,5 maanden, een mediane OS die niet werd bereikt en een hoge incidentie van bijwerkingen zoals zoals neutropenie en pigmentatie, met een goed cardiaal veiligheidsprofiel en geen progressie van cardiotoxiciteit. Enkelvoudige doses van 16 mg/m2 en 20 mg/m2 werden ook onderzocht bij DLBCL, en er werden 35 patiënten met recidiverende en refractaire DLBCL geïncludeerd, met een algemeen objectief responspercentage van 38,5% in de 26 volledige analysesets, die bepaalde activiteit vertoonden bij DLBCL. .
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en <75 jaar.
- Score van de Eastern Cooperative Oncology Group≤ 2.
- Klinisch gediagnosticeerde refractaire of recidiverende B-celmaligniteiten. Terugval verwijst naar "terugval na een volledige respons (CR) op de initiële chemotherapie"; refractair verwijst naar "de diagnose kan worden gesteld als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan: (1) tumorkrimp van <50% of ziekteprogressie (PD) na standaardchemotherapie; (2) CR wordt bereikt door standaardchemotherapie, maar recidivert binnen zes maanden, (3) 2 of meer recidieven na CR, (4) recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie"; B-celmaligniteiten omvatten de volgende 3 categorieën: (1) B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL); (2) indolent B-cellymfoom (CLL, FL, MZL); (3) agressief B-cellymfoom (DLBCL, BL, MCL).
- Flowcytometrie (FCM) of immunohistochemie toonden positieve CD19-expressie in tumorcellen;
- De orgaanfunctie moet aan de volgende voorwaarden voldoen:
1) EF >50%, en er is geen duidelijke afwijking op het ECG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT en AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. Negativiteit van bloedzwangerschapstest voor vrouwen, en deelnemers gebruiken effectieve anticonceptiemethoden tot de laatste follow-up. 7. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan het geïnformeerde toestemmingsformulier en ondertekent dit.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met doxorubicine of andere anthracyclines met een totale cumulatieve dosis doxorubicine >360 mg/m2 (andere anthracyclines zetten 1 mg doxorubicine om in 2 mg epirubicine).
- Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.
- Gelijktijdige andere ziekten die niet effectief onder controle zijn, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of slecht gecontroleerde infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde longziekten of psychiatrische stoornissen.
- Onderzoekers beoordelen patiënten waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is en die mogelijk een hoog risico lopen op overbruggingstherapie en CD19 CAR-T-celbehandeling.
- Deelnemers met andere actieve maligniteiten binnen vijf jaar.
- Patiënten met een terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie die een acute graft-versus-host-respons (GVHD) van graad 3-4 hebben gehad.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
- Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht het risico voor de proefpersoon te vergroten of de resultaten van het onderzoek te verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Effectief van MHL-injectie-bevattende overbruggingsregimes met CD19 CAR-T
Na inschrijving krijgen alle proefpersonen een combinatieschema van liposomale mitoxantronhydrochloride-injectie binnen 28 dagen tot 7 dagen voordat CAR-T-infusies worden opgenomen, inclusief maar niet beperkt tot het R-MINE-schema (mitoxantronhydrochlorideliposomale injectie gecombineerd met rituximab, mesna ifosfamide en etoposide), G-MINE-regime (mitoxantronhydrochloride liposomale injectie gecombineerd met obinutuzumab, mesna, ifosfamide en etoposide), MAE-schema (mitoxantronhydrochloride liposomale injectie gecombineerd met cytarabine, etoposide), enz.
|
Overbruggingstherapieën vanaf inschrijving vóór CD19 CAR-T-infusie.
Een behandelingsregime met injectie van mitoxantronhydrochlorideliposoom, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aanbevolen regimes: R-MINE-regime (rituximab + ifosfamide + mitoxantronhydrochlorideliposoom + etoposide) G-MINE-regime (obinutuzumab + ifosfamide + mitoxantronhydrochlorideliposoom + etoposide) MAE regime (mitoxantronliposoomhydrochloride + cytarabine + etoposide).
De aanbevolen dosis mitoxantronliposoomhydrochloride is niet beperkt.
Voor patiënten die SD of beter bereiken na één cyclus van overbruggingsbehandeling, is het aan de onderzoeker om te beslissen of hij CAR-T-therapie krijgt.
Op fludarabine gebaseerde lymfodepletie-chemotherapie werd gevolgd door CD19 CAR-T-cellen (relma-cel, axi-cel of gehumaniseerde CAR19).
Relma-cel en axi-cel worden toegediend volgens de instructies.
De CART19-infusie wordt uitgevoerd met een dosis van 1x10^6/kg op respectievelijk dag 0 en dag 1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het totale responspercentage (ORR) van patiënten na overbruggingstherapie
Tijdsspanne: Na overbruggingstherapie en vóór CD19 CAR-T-infusie
|
Het algehele responspercentage (ORR) was gebaseerd op de Lugano 2014 Lymphoma Efficacy Evaluation Criteria (Cheson 2014) en de 2021-versie van de ALL Efficacy Evaluation Index
|
Na overbruggingstherapie en vóór CD19 CAR-T-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Compleet responspercentage (CR) van patiënten na overbruggingstherapie en CD19 CAR-T-infusie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
|
CR zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd)
|
binnen 2 jaar na infusie
|
|
In vivo expansie en overleving van CD19 CAR-T-cellen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
|
De hoeveelheid CD19 CAR-kopieën in beenmerg, perifeer bloed en hersenvocht zal worden bepaald met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactie.
|
binnen 2 jaar na infusie
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vóór de overbruggingstherapie en binnen 2 jaar na de infusie
|
Therapiegerelateerde bijwerkingen (AE), inclusief ernstige bijwerkingen (SAE) en laboratoriumuitschieters met klinische betekenis, zullen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
|
vóór de overbruggingstherapie en binnen 2 jaar na de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Enzym-remmers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Topoisomerase-remmers
- Topoisomerase II-remmers
- Fludarabine
- Mitoxantron
Andere studie-ID-nummers
- bridging regimen of CD19CAR-T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .