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Régime de transition contenant une injection de liposome de chlorhydrate de mitoxantrone et thérapies CAR-T ciblant les CD19

13 juillet 2025 mis à jour par: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Étude sur l'innocuité et l'efficacité du régime de pontage contenant une injection de liposome de chlorhydrate de mitoxantrone dans les thérapies CAR-T ciblant le CD19

Le but de cette étude clinique pratique ouverte de phase II à un seul bras est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des schémas thérapeutiques contenant une injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone dans les thérapies de transition des cellules CD19 CAR-T. La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :

• l'efficacité des schémas thérapeutiques combinés contenant des injections de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone dans les thérapies de transition des cellules CAR-T CD19.

Les participants recevront des schémas thérapeutiques de transition combinés, notamment une injection liposomale de chlorhydrate de mitoxantrone et une thérapie cellulaire CAR-T pour voir si les schémas thérapeutiques combinés ont un effet positif sur l'efficacité des thérapies de transition.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) a été approuvée pour une variété d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires et a considérablement amélioré les résultats pour les patients. La préparation des cellules CAR-T, y compris une variété de facteurs individuels pertinents, prend généralement au moins 3 à 4 semaines, voire plus, de sorte que les patients peuvent avoir besoin d'un traitement de transition (BT) pour contrôler la progression de la maladie et prévenir l'exacerbation rapide du cancer systémique. Les données des essais cliniques ont montré qu'environ 7 % des patients ne survivent pas en attendant la fin de la préparation des cellules CAR-T. Une thérapie de transition individuelle peut donc être administrée après l'aphérèse et 4 à 6 semaines avant la perfusion de CAR-T pour obtenir un traitement CAR-T efficace. Thérapie par cellules T.

La mitoxantrone, une anthracycline quinone traditionnelle, est un antibiotique antinéoplasique. Il exerce des effets antitumoraux en interférant avec l'ADN, l'ARN et l'inhibition de la topoisomérase II, et est un médicament non spécifique du cycle cellulaire[]. Les liposomes sont d'excellents transporteurs de médicaments antitumoraux, qui peuvent réduire la distribution des médicaments dans les tissus normaux et augmenter l'accumulation de médicaments dans les tissus tumoraux, réduisant ainsi la toxicité et améliorant l'efficacité du traitement. Pour réduire la toxicité de la mitoxantrone et améliorer son efficacité, CSPC Pharmaceutical Group a développé la formulation liposomale de mitoxantrone, basée sur la technologie de R&D liposomale. Une nouvelle mise à niveau technique a été réalisée sur le liposome de mitoxantrone, ce qui en fait le seul liposome avec un dosage plus élevé que la préparation ordinaire, et il s'agit d'un nouveau liposome d'anthracycline qui a été entièrement amélioré. Dans l'étude pivot de phase II sur la mitoxantrone liposomale, la monothérapie par PTCL était associée à un TRO de 41,7 %, un taux de RC de 23,1 %, une SSP médiane de 8,5 mois, une SG médiane non atteinte et une incidence élevée d'événements indésirables tels que comme la neutropénie et la pigmentation, avec un bon profil de sécurité cardiaque et aucune progression de la cardiotoxicité. Des doses en monothérapie de 16 mg/m2 et 20 mg/m2 ont également été explorées dans le DLBCL, et 35 patients atteints de DLBCL en rechute et réfractaire ont été recrutés, avec un taux de réponse objectif global de 38,5 % dans les 26 ensembles d'analyses complets, qui présentaient une certaine activité dans le DLBCL. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de ≥ 18 ans et <75 ans.
  2. Score du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  3. Tumeurs malignes à cellules B réfractaires ou récidivantes diagnostiquées cliniquement. La rechute fait référence à « une rechute après une réponse complète (RC) à la chimiothérapie initiale » ; réfractaire fait référence à « un diagnostic peut être posé si l'un des éléments suivants est satisfait : (1) un rétrécissement de la tumeur <50 % ou une progression de la maladie (PD) après une chimiothérapie standard ; (2) la RC est obtenue par une chimiothérapie standard mais rechute dans les six mois, (3) 2 récidives ou plus après RC, (4) récidive après transplantation de cellules souches hématopoïétiques" ; Les tumeurs malignes à cellules B comprennent les 3 catégories suivantes : (1) leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) ; (2) lymphome indolent à cellules B (LLC, FL, MZL) ; (3) lymphome agressif à cellules B (DLBCL, BL, MCL).
  4. La cytométrie en flux (FCM) ou l'immunohistochimie ont montré une expression positive de CD19 dans les cellules tumorales ;
  5. Le fonctionnement des organes doit répondre aux conditions suivantes :

1) FE > 50 % et il n'y a aucune anomalie évidente sur l'ECG ; 2) SpO2≥90 % ; 3) Cr≤2,5 LSN ; 4) ALT et AST≤5 LSN, TBil≤3 LSN ; 6. Négativité du test sanguin de grossesse pour les femmes et les participantes utilisent des méthodes de contraception efficaces jusqu'au dernier suivi. 7. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement préalable par doxorubicine ou d'autres anthracyclines avec une dose cumulée totale de doxorubicine > 360 mg/m2 (d'autres anthracyclines convertissent 1 mg de doxorubicine en 2 mg d'épirubicine).
  2. Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.
  3. Autres maladies concomitantes qui ne sont pas efficacement contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les infections persistantes ou mal contrôlées, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angor instable, les arythmies cardiaques, les maladies pulmonaires mal contrôlées ou les troubles psychiatriques.
  4. Les enquêteurs jugent les patients présentant une atteinte du système nerveux central qui peuvent présenter un risque élevé de recevoir une thérapie de transition et un traitement par cellules CD19 CAR-T.
  5. Participants atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les cinq ans.
  6. Patients présentant une rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques qui ont eu une réponse aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 3 à 4.
  7. Patientes enceintes ou qui allaitent.
  8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
  9. Autres conditions considérées comme augmentant le risque pour le sujet ou interférant avec les résultats de l'essai par le chercheur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Efficace des schémas thérapeutiques de transition contenant une injection de MHL avec CD19 CAR-T
Après l'inscription, tous les sujets recevront un schéma thérapeutique combiné d'injection liposomale de chlorhydrate de mitoxantrone dans les 28 jours à 7 jours avant que les perfusions CAR-T ne soient incluses, y compris, mais sans s'y limiter, le régime R-MINE (injection liposomale de chlorhydrate de mitoxantrone associée au rituximab, mesna , ifosfamide et étoposide), régime G-MINE (injection liposomale de chlorhydrate de mitoxantrone associée à l'obinutuzumab, mesna, ifosfamide et étoposide), schéma MAE (injection liposomale de chlorhydrate de mitoxantrone associée à la cytarabine, l'étoposide), etc.
Thérapies de transition depuis l'inscription avant la perfusion de CD19 CAR-T. Un schéma thérapeutique contenant une injection de liposome de chlorhydrate de mitoxantrone, y compris, mais sans s'y limiter, les schémas thérapeutiques recommandés suivants : Schéma R-MINE (rituximab + ifosfamide + liposome de chlorhydrate de mitoxantrone + étoposide) Schéma G-MINE (obinutuzumab + ifosfamide + liposome de chlorhydrate de mitoxantrone + étoposide) MAE régime (chlorhydrate de liposome de mitoxantrone + cytarabine + étoposide) . La dose recommandée de chlorhydrate de liposome de mitoxantrone n’est pas limitée. Pour les patients qui atteignent un SD ou mieux après un cycle de traitement de transition, c'est à l'investigateur de décider s'il doit recevoir un traitement CAR-T. Une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine a été suivie par des cellules CAR-T CD19 (relma-cel, axi-cel ou CAR19 humanisé). Relma-cel et axi-cel seront perfusés selon les instructions. La perfusion de CART19 est effectuée à une dose de 1x10^6/kg aux jours 0 et 1 respectivement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse global (ORR) des patients après une thérapie de transition
Délai: Après une thérapie de transition et avant la perfusion de CD19 CAR-T
Le taux de réponse global (ORR) était basé sur les critères d'évaluation de l'efficacité du lymphome de Lugano 2014 (Cheson 2014) et la version 2021 de l'indice d'évaluation de l'efficacité ALL.
Après une thérapie de transition et avant la perfusion de CD19 CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) des patients après un traitement de transition et une perfusion de CD19 CAR-T
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La CR sera évaluée depuis la perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré)
dans les 2 ans après la perfusion
Expansion et survie in vivo des cellules CD19 CAR-T
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La quantité de copies de CD19 CAR dans la moelle osseuse, le sang périphérique et le liquide céphalo-rachidien sera déterminée en utilisant une réaction en chaîne par polymérase quantitative.
dans les 2 ans après la perfusion
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: avant le traitement de transition et dans les 2 ans suivant la perfusion
Les événements indésirables (EI) liés au traitement, y compris les événements indésirables graves (EIG) et les valeurs aberrantes de laboratoire ayant une signification clinique, seront enregistrés et évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0).
avant le traitement de transition et dans les 2 ans suivant la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Première publication (Réel)

23 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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