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Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen-Injektion enthaltendes Überbrückungsschema und CD19-zielende CAR-T-Therapien

13. Juli 2025 aktualisiert von: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines Überbrückungsschemas mit Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen-Injektion in CD19-zielenden CAR-T-Therapien

Das Ziel dieser offenen, einarmigen praktischen Phase-II-Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der mit Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen injizierten Therapien bei Überbrückungstherapien von CD19-CAR-T-Zellen zu bewerten. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:

• die Wirksamkeit der mit Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen injizierten Kombinationstherapie bei Überbrückungstherapien von CD19-CAR-T-Zellen.

Die Teilnehmer erhalten kombinierte Überbrückungstherapien, einschließlich liposomaler Mitoxantronhydrochlorid-Injektion und CAR-T-Zelltherapie, um zu sehen, ob sich die Kombinationstherapien positiv auf die Wirksamkeit der Überbrückungstherapien auswirken.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) wurde für eine Vielzahl von rezidivierenden/refraktären hämatologischen Malignomen zugelassen und hat die Patientenergebnisse deutlich verbessert. Die Vorbereitung von CAR-T-Zellen, einschließlich einer Vielzahl relevanter individueller Faktoren, dauert in der Regel mindestens 3–4 Wochen oder länger, sodass Patienten möglicherweise eine Überbrückungstherapie (BT) benötigen, um das Fortschreiten der Krankheit zu kontrollieren und die schnelle Verschlimmerung systemischer Krebserkrankungen zu verhindern. Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass etwa 7 % der Patienten nicht überleben, während sie auf den Abschluss der CAR-T-Zellvorbereitung warten. Daher kann nach der Apherese und 4–6 Wochen vor der CAR-T-Infusion eine individuelle Überbrückungstherapie durchgeführt werden, um eine wirksame CAR-T-Infusion zu erreichen. T-Zell-Therapie.

Mitoxantron, ein traditionelles Anthracyclinchinon, ist ein antibiotisches Antineoplastikum. Es übt eine antitumorale Wirkung aus, indem es DNA und RNA stört und die Topoisomerase II hemmt, und ist ein nicht spezifisches Medikament für den Zellzyklus[]. Liposome sind ausgezeichnete Träger von Antitumor-Medikamenten, die die Verteilung von Medikamenten in normalen Geweben reduzieren und die Anreicherung von Medikamenten in Tumorgeweben erhöhen können, wodurch die Toxizität verringert und die Wirksamkeit der Behandlung verbessert wird. Um die Toxizität von Mitoxantron zu verringern und seine Wirksamkeit zu verbessern, hat die CSPC Pharmaceutical Group die liposomale Formulierung von Mitoxantron entwickelt, die auf der liposomalen F&E-Technologie basiert. Am Mitoxantron-Liposom wurde eine neue technische Aufrüstung durchgeführt, wodurch es das einzige Liposom mit einer höheren Dosierung als das herkömmliche Präparat ist, und es handelt sich um ein neues Anthracyclin-Liposom, das umfassend aufgerüstet wurde. In der zulassungsrelevanten Phase-II-Studie zu liposomalem Mitoxantron war die Monotherapie mit PTCL mit einer ORR von 41,7 %, einer CR-Rate von 23,1 %, einem medianen PFS von 8,5 Monaten, einem medianen nicht erreichten OS und einer hohen Inzidenz unerwünschter Ereignisse wie z B. Neutropenie und Pigmentierung, mit einem guten kardialen Sicherheitsprofil und keinem Fortschreiten der Kardiotoxizität. Einzelwirkstoffdosen von 16 mg/m2 und 20 mg/m2 wurden auch bei DLBCL untersucht, und 35 Patienten mit rezidiviertem und refraktärem DLBCL wurden aufgenommen, mit einer objektiven Gesamtansprechrate von 38,5 % in den 26 vollständigen Analysesätzen, die eine bestimmte Aktivität bei DLBCL aufwiesen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre und <75 Jahre.
  2. Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  3. Klinisch diagnostizierte refraktäre oder rezidivierende B-Zell-Malignome. Rückfall bezieht sich auf „Rückfall nach vollständigem Ansprechen (CR) nach der anfänglichen Chemotherapie“; refraktär bezieht sich auf „Eine Diagnose kann gestellt werden, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist: (1) Tumorschrumpfung um < 50 % oder Krankheitsprogression (PD) nach Standard-Chemotherapie; (2) CR wird durch Standard-Chemotherapie erreicht, es treten jedoch innerhalb von sechs Monaten Rückfälle auf, (3) 2 oder mehr Rezidive nach CR, (4) Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation“; B-Zell-Malignome umfassen die folgenden drei Kategorien: (1) Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL); (2) indolentes B-Zell-Lymphom (CLL, FL, MZL); (3) aggressives B-Zell-Lymphom (DLBCL, BL, MCL).
  4. Durchflusszytometrie (FCM) oder Immunhistochemie zeigten eine positive CD19-Expression in Tumorzellen;
  5. Die Organfunktion muss die folgenden Bedingungen erfüllen:

1) EF > 50 % und es gibt keine offensichtliche Anomalie im EKG; 2) SpO2≥90 %； 3) Cr≤2,5 ULN; 4) ALT und AST ≤ 5 ULN, TBil ≤ 3 ULN; 6. Negativität des Blutschwangerschaftstests für Frauen, und die Teilnehmer wenden bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmethoden an. 7. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterschreibt diese.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Doxorubicin oder anderen Anthrazyklinen mit einer kumulativen Gesamtdosis von Doxorubicin > 360 mg/m2 (andere Anthrazykline wandeln 1 mg Doxorubicin in 2 mg Epirubicin um).
  2. Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile.
  3. Begleitende andere Krankheiten, die nicht wirksam kontrolliert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder schlecht kontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Lungenerkrankungen oder psychiatrische Störungen.
  4. Die Forscher beurteilen Patienten mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko besteht, eine Überbrückungstherapie und eine Behandlung mit CD19-CAR-T-Zellen zu erhalten.
  5. Teilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren.
  6. Patienten mit Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, die eine akute Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD) Grad 3–4 hatten.
  7. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
  8. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
  9. Andere Bedingungen, von denen der Forscher annimmt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wirksamkeit von MHL-injektionshaltigen Überbrückungsschemata mit CD19 CAR-T
Nach der Einschreibung erhalten alle Probanden innerhalb von 28 bis 7 Tagen vor der Aufnahme von CAR-T-Infusionen ein Kombinationsschema mit liposomaler Mitoxantronhydrochlorid-Injektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das R-MINE-Regime (liposomale Mitoxantronhydrochlorid-Injektion kombiniert mit Rituximab, Mesna). , Ifosfamid und Etoposid), G-MINE-Schema (liposomale Mitoxantronhydrochlorid-Injektion kombiniert mit Obinutuzumab, Mesna, Ifosfamid und Etoposid), MAE-Schema (liposomale Mitoxantronhydrochlorid-Injektion kombiniert mit Cytarabin, Etoposid) usw.
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid-Liposom Injektionsbasierte Überbrückungstherapie + Fludarabin-basierte Chemotherapie + CD19-CAR-T-Zellen
Überbrückungstherapien von der Registrierung bis zur CD19-CAR-T-Infusion. Ein Behandlungsschema, das die Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen enthält, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, der folgenden empfohlenen Schemata: R-MINE-Schema (Rituximab + Ifosfamid + Mitoxantronhydrochlorid-Liposom + Etoposid) G-MINE-Schema (Obinutuzumab + Ifosfamid + Mitoxantronhydrochlorid-Liposom + Etoposid) MAE Behandlungsschema (Mitoxantron-Liposomenhydrochlorid + Cytarabin + Etoposid). Die empfohlene Dosis von Mitoxantron-Liposomenhydrochlorid ist nicht begrenzt. Bei Patienten, die nach einem Zyklus der Überbrückungsbehandlung SD oder besser erreichen, obliegt es dem Prüfer, zu entscheiden, ob er eine CAR-T-Therapie erhält. Auf eine Chemotherapie zur Lymphodepletion auf Fludarabin-Basis folgten CD19-CAR-T-Zellen (Relma-Cel, Axi-Cel oder humanisiertes CAR19). Relma-cel und axi-cel werden gemäß den Anweisungen infundiert. Die CART19-Infusion wird mit einer Dosis von 1x10^6/kg am Tag 0 bzw. am Tag 1 durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Gesamtansprechrate (ORR) der Patienten nach einer Überbrückungstherapie
Zeitfenster: Nach der Überbrückungstherapie und vor der CD19-CAR-T-Infusion
Die Gesamtansprechrate (ORR) basierte auf den Lugano 2014 Lymphoma Efficacy Evaluation Criteria (Cheson 2014) und der Version 2021 des ALL Efficacy Evaluation Index
Nach der Überbrückungstherapie und vor der CD19-CAR-T-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate (CR) von Patienten nach Überbrückungstherapie und CD19-CAR-T-Infusion
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
CR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung beurteilt (zensiert)
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
In-vivo-Expansion und Überleben von CD19-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die Menge der CD19-CAR-Kopien im Knochenmark, im peripheren Blut und in der Liquor cerebrospinalis wird mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktion bestimmt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: vor der Überbrückungstherapie und innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse (AE), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und Laborausreißer mit klinischer Bedeutung, werden aufgezeichnet und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute bewertet.
vor der Überbrückungstherapie und innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Mitarbeiter

CSPC Pharmaceutical Group Limited

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • bridging regimen of CD19CAR-T

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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