Regime de ponte contendo injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona e terapias CAR-T direcionadas a CD19
Estudo sobre a segurança e eficácia do regime de ponte contendo injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona em terapias CAR-T direcionadas a CD19
O objetivo deste estudo clínico aberto, prático de braço único, de fase II, é avaliar a eficácia e segurança dos regimes contendo injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona em terapias de ponte de células CD19 CAR-T. A principal questão que pretende responder é:
• a eficácia dos regimes combinados de injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em terapias de ponte de células CD19 CAR-T.
Os participantes receberão regimes de ponte combinados, incluindo injeção lipossomal de cloridrato de mitoxantrona e terapia com células CAR-T para ver se os regimes de combinação têm um efeito positivo na eficácia das terapias de ponte.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) foi aprovada para uma variedade de doenças malignas hematológicas recidivantes/refratárias e melhorou significativamente os resultados dos pacientes. A preparação de células CAR-T, incluindo uma variedade de factores individuais relevantes, normalmente demora pelo menos 3-4 semanas, ou mais, pelo que os pacientes podem necessitar de terapia de ponte (BT) para controlar a progressão da doença e prevenir a rápida exacerbação do cancro sistémico. Dados de ensaios clínicos mostraram que cerca de 7% dos pacientes não sobrevivem enquanto aguardam a conclusão da preparação de células CAR-T, portanto, a terapia de ponte individual pode ser administrada após a aférese e 4-6 semanas antes da infusão de CAR-T para obter CAR-T eficaz. Terapia com células T.
A mitoxantrona, uma antraciclina quinona tradicional, é um antibiótico antineoplásico. Exerce efeitos antitumorais ao interferir no DNA, RNA e inibição da topoisomerase II, e é uma droga inespecífica do ciclo celular[]. Os lipossomas são excelentes transportadores de medicamentos antitumorais, que podem reduzir a distribuição de medicamentos nos tecidos normais e aumentar o acúmulo de medicamentos nos tecidos tumorais, reduzindo assim a toxicidade e melhorando a eficácia do tratamento. Para reduzir a toxicidade da mitoxantrona e melhorar a sua eficácia, o CSPC Pharmaceutical Group desenvolveu a formulação lipossomal de mitoxantrona, que se baseia na tecnologia de pesquisa e desenvolvimento lipossomal. Uma nova atualização técnica foi realizada no lipossoma de mitoxantrona, tornando-o o único lipossoma com dosagem superior à preparação comum, e é um novo lipossoma de antraciclina que foi amplamente atualizado. No estudo principal de fase II da mitoxantrona lipossomal, a monoterapia com PTCL foi associada a uma ORR de 41,7%, uma taxa de RC de 23,1%, uma PFS mediana de 8,5 meses, uma OS mediana não alcançada e uma elevada incidência de acontecimentos adversos, tais como neutropenia e pigmentação, com bom perfil de segurança cardíaca e sem progressão de cardiotoxicidade. Doses de agente único de 16 mg/m2 e 20 mg/m2 também foram exploradas em LDGCB, e 35 pacientes com LDGCB recidivante e refratário foram incluídos, com uma taxa de resposta objetiva geral de 38,5% nos 26 conjuntos de análise completos, que tiveram certa atividade em LDGCB .
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos e <75 anos.
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group≤ 2.
- Malignidades de células B refratárias ou recidivantes clinicamente diagnosticadas. Recaída refere-se a “recaída após uma resposta completa (CR) da quimioterapia inicial”; refratário refere-se a "o diagnóstico pode ser feito se qualquer um dos seguintes itens for atendido: (1) redução do tumor <50% ou progressão da doença (DP) após quimioterapia padrão; (2) RC é alcançada pela quimioterapia padrão, mas recidiva dentro de seis meses, (3) 2 ou mais recorrências após RC, (4) recorrência após transplante de células-tronco hematopoéticas"; As malignidades de células B incluem as seguintes 3 categorias: (1) leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B); (2) linfoma indolente de células B (CLL, FL, MZL); (3) linfoma agressivo de células B (DLBCL, BL, MCL).
- A citometria de fluxo (FCM) ou imuno-histoquímica mostraram expressão positiva de CD19 em células tumorais;
- A função do órgão precisa atender às seguintes condições:
1) FE >50% e não há anormalidade óbvia no ECG; 2) SpO2≥90%； 3) Cr≤2,5 LSN; 4) ALT e AST≤5 ULN, TBil≤3 ULN; 6. Negatividade do teste de gravidez de sangue para mulheres e os participantes usam métodos eficazes de contracepção até o último acompanhamento. 7. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com doxorrubicina ou outras antraciclinas com uma dose cumulativa total de doxorrubicina >360 mg/m2 (outras antraciclinas convertem 1 mg de doxorrubicina em 2 mg de epirrubicina).
- Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes.
- Outras doenças concomitantes que não são efetivamente controladas, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou mal controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmias cardíacas, doenças pulmonares mal controladas ou distúrbios psiquiátricos.
- Os investigadores julgam os pacientes com envolvimento do sistema nervoso central que podem estar em alto risco de receber terapia de ponte e tratamento com células CD19 CAR-T.
- Participantes com outras doenças malignas ativas dentro de cinco anos.
- Pacientes com recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas que tiveram resposta aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de grau 3 a 4.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica.
- Outras condições consideradas como aumentando o risco para o sujeito ou interferindo nos resultados do ensaio pelo pesquisador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eficaz de regimes de ponte contendo injeção de MHL com CD19 CAR-T
Após a inscrição, todos os indivíduos receberão um regime combinado de injeção lipossomal de cloridrato de mitoxantrona dentro de 28 dias a 7 dias antes das infusões CAR-T serem incluídas, incluindo, mas não se limitando ao regime R-MINE (injeção lipossomal de cloridrato de mitoxantrona combinada com rituximabe, mesna , ifosfamida e etoposídeo), regime G-MINE (injeção lipossomal de cloridrato de mitoxantrona combinada com obinutuzumabe, mesna, ifosfamida e etoposídeo), esquema MAE (injeção lipossomal de cloridrato de mitoxantrona combinada com citarabina, etoposídeo), etc.
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Terapias de ponte desde a inscrição antes da infusão de CD19 CAR-T.
Um regime de tratamento contendo injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona, incluindo, mas não se limitando aos seguintes regimes recomendados: Regime R-MINE (rituximabe + ifosfamida + lipossoma de cloridrato de mitoxantrona + etoposídeo) Regime G-MINE (obinutuzumabe + ifosfamida + lipossoma de cloridrato de mitoxantrona + etoposídeo) MAE regime (cloridrato de lipossoma de mitoxantrona + citarabina + etoposídeo).
A dose recomendada de cloridrato de lipossoma de mitoxantrona não é limitada.
Para pacientes que atingem SD ou melhor após um ciclo de tratamento de ponte, cabe ao investigador decidir se receberá terapia CAR-T.
A quimioterapia de linfodepleção baseada em fludarabina foi seguida por células CD19 CAR-T (relma-cel, axi-cel ou CAR19 humanizado).
Relma-cel e axi-cel serão infundidos de acordo com as instruções.
A infusão de CART19 é realizada na dose de 1x10^6/kg no dia 0 e no dia 1, respectivamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta global (ORR) dos pacientes após a terapia de ponte
Prazo: Após a terapia de ponte e antes da infusão de CD19 CAR-T
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A taxa de resposta global (ORR) baseou-se nos Critérios de Avaliação de Eficácia do Linfoma de Lugano 2014 (Cheson 2014) e na versão 2021 do Índice de Avaliação de Eficácia ALL
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Após a terapia de ponte e antes da infusão de CD19 CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR) de pacientes após terapia de ponte e infusão de CD19 CAR-T
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
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A CR será avaliada desde a infusão de células CAR-T até a morte ou último acompanhamento (censurado)
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dentro de 2 anos após a infusão
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Expansão in vivo e sobrevivência de células CD19 CAR-T
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
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A quantidade de cópias de CAR CD19 na medula óssea, sangue periférico e líquido cefalorraquidiano será determinada usando uma reação em cadeia da polimerase quantitativa.
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dentro de 2 anos após a infusão
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: antes da terapia de ponte e dentro de 2 anos após a infusão
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Eventos adversos (EA) relacionados à terapia, incluindo eventos adversos graves (EAG) e valores discrepantes laboratoriais com significado clínico, serão registrados e avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE, Versão 5.0).
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antes da terapia de ponte e dentro de 2 anos após a infusão
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Fludarabina
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- bridging regimen of CD19CAR-T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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