Schemat pomostowy zawierający chlorowodorek mitoksantronu i liposomy w formie zastrzyków oraz terapie CAR-T ukierunkowane na CD19

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i <75 lat.
2. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
3. Klinicznie zdiagnozowane oporne na leczenie lub nawrotowe nowotwory złośliwe z limfocytów B. Nawrót oznacza „nawrót po całkowitej odpowiedzi (CR) na początkową chemioterapię”; „oporny na leczenie” odnosi się do „diagnozy można postawić, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: (1) zmniejszenie się guza o <50% lub progresja choroby (PD) po standardowej chemioterapii; (2) CR osiąga się po standardowej chemioterapii, ale nawrót następuje w ciągu sześciu miesięcy, (3) 2 lub więcej nawrotów po CR, (4) nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych”; Nowotwory złośliwe z komórek B obejmują następujące 3 kategorie: (1) ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL); (2) chłoniak z komórek B o powolnym przebiegu (CLL, FL, MZL); (3) agresywny chłoniak z komórek B (DLBCL, BL, MCL).
4. Cytometria przepływowa (FCM) lub immunohistochemia wykazały dodatnią ekspresję CD19 w komórkach nowotworowych;
5. Funkcja narządu musi spełniać następujące warunki:

1) EF > 50% i nie ma oczywistych nieprawidłowości w EKG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr≤2,5 GGN; 4) ALT i AST≤5 GGN, TBil≤3 GGN; 6. Ujemność testu ciążowego z krwi u kobiet, a uczestniczki stosują skuteczne metody antykoncepcji do ostatniej wizyty kontrolnej. 7. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami, w których całkowita skumulowana dawka doksorubicyny >360 mg/m2 pc. (inne antracykliny przekształcają 1 mg doksorubicyny w 2 mg epirubicyny).
2. Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki.
3. Współistniejące inne choroby, których nie można skutecznie kontrolować, w tym między innymi uporczywe lub źle kontrolowane zakażenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane choroby płuc lub zaburzenia psychiczne.
4. Badacze oceniają pacjentów z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, którzy mogą być obciążeni wysokim ryzykiem leczenia pomostowego i leczenia komórkami T CD19 CAR-T.
5. Uczestnicy z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu pięciu lat.
6. Pacjenci z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, u których wystąpiła ostra odpowiedź przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 3–4.
7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
9. Inne stany uznane za zwiększające ryzyko dla uczestnika lub zakłócające wyniki badania przez badacza.