Tutkimus NBL-028:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, olisi pitänyt ymmärtää täysin tutkimus ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu edennyt kiinteä kasvain, joilla on positiivinen CLDN6:n ilmentyminen. Vaihe I: Potilaat ovat epäonnistuneet tai eivät siedä normaalia hoitoa tai ilman tavanomaista hoitoa; Vaihe Ⅱ: Aiemmin hoidetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
3. Pystyy toimittamaan aiemmin hyvin säilyneitä kasvainkudosleikkeitä tai suostumaan kasvainkudosbiopsian suorittamiseen keskuslaboratoriobiomarkkereiden testausta varten.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
6. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
7. Riittävä elimen toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l;. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN, kun potilaat, joilla on Gilbertin tauti); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN, jos maksan vaikutus tiedetään).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti (WOCBP) on negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaan ja hänen puolisonsa tulee sopia riittävän ehkäisyn käytöstä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jolloin naisten tulee olla imettämättömiä ja miesten pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut CLDN6- tai CD137-kohdennettua hoitoa.
2. Tunnettu hallitsematon keskushermoston (CNS) syöpä, mukaan lukien keskushermoston etäpesäkkeet, aivokalvon etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio.
3. Potilaat, joilla on suuri verenvuodon riski tärkeiden valtimoiden kasvaimen tunkeutumisen vuoksi.
4. Sillä on hallitsematon seroosionteloeffuusio (kuten keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio tai perikardiaalinen effuusio), joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
5. Onko haitallisia tapahtumia, jotka johtuvat aiemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole vielä toipuneet ≤ 1. luokkaan NCI-CTCAE v5.0:n mukaan;
6. Kehittyneet immuunipuolustukseen liittyvät haittatapahtumat (irAE) luokka ≥3 (CTCAE 5.0) aikaisemman immunoterapian yhteydessä
7. Tiedetään muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat toimenpiteitä.
8. olet saanut kasvainten vastaisia ​​hoitoja (kuten kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa jne.) tai mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä tai hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
9. olet saanut elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. olet saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Sinulla on aktiivinen tai vakava bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. olet saanut sädehoitoa tai muuta paikallista palliatiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
13. Heille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hänelle on suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
14. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja.
15. Sinulla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus.
16. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto.
17. aktiivinen hepatiitti B; hepatiitti C -infektio; kuppatulehdus, aktiivinen tuberkuloosi.
18. Yliherkkä humanisoiduille monoklonaalisille vasta-ainetuotteille.
19. Naiset imetyksen tai raskauden aikana.
20. Kaikki hedelmällisyyttä omaavat mies- ja naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan ajan ja kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
21. Muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lääkehoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen tässä tutkimuksessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: psykiatriset häiriöt, kaikki vakavat tai hallitsemattomat sairaudet jne.