Um estudo de NBL-028 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥18 anos deveriam ter compreendido totalmente o estudo e assinado voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Pacientes com tumores sólidos avançados diagnosticados patologicamente com expressão positiva de CLDN6. Estágio I: os pacientes falharam ou não toleraram o tratamento padrão, ou sem tratamento padrão; Estágio Ⅱ: Tumores sólidos avançados previamente tratados.
3. Ser capaz de fornecer seções de tecido tumoral previamente bem preservadas ou concordar em se submeter a biópsia de tecido tumoral para teste de biomarcadores no laboratório central.
4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 na triagem.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.
7. Função orgânica adequada nos 7 dias anteriores à primeira dose definida como: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN quando pacientes com doença de Gilbert); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN se o envolvimento hepático for conhecido).
8. O teste sérico de gravidez para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) é negativo 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. A paciente e seu cônjuge devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 3 meses após a última dose, período durante o qual as mulheres não devem amamentar e os homens devem abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente tratamento direcionado a CLDN6 ou direcionado a CD137.
2. Câncer conhecido não controlado do sistema nervoso central (SNC), incluindo metástase do SNC, metástase meníngea ou compressão da medula espinhal.
3. Pacientes com alto risco de sangramento devido à invasão tumoral de artérias importantes.
4. Apresenta derrame descontrolado da cavidade serosa (como derrame pleural, derrame abdominal ou derrame pericárdico, etc.) que requer drenagem repetida.
5. Apresenta eventos adversos devido a tratamentos antitumorais anteriores que ainda não se recuperaram para ≤Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0;
6. Desenvolveu eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) de grau ≥3 (CTCAE 5.0) com imunoterapia prévia
7. Sabe-se que existe qualquer outro tumor maligno que requeira intervenção.
8. Receberam tratamentos antitumorais (como quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica, etc.) ou quaisquer outros medicamentos ou tratamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
9. Receberam uma vacina viral viva 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Receberam medicamentos imunossupressores 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Ter infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou grave que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
12. Receberam radioterapia ou outro tratamento paliativo localizado 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Foram submetidos a uma grande cirurgia 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou agendados para uma grande cirurgia durante o estudo.
14. Ter histórico de doença cardiovascular grave.
15. Ter doença autoimune ativa ou com histórico.
16. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.
17. Hepatite B ativa; infecção por hepatite C; infecção por sífilis, tuberculose ativa.
18. Hipersensibilidade a produtos de anticorpos monoclonais humanizados.
19. Mulheres durante a lactação ou gravidez.
20. Quaisquer pacientes do sexo masculino e feminino com fertilidade que se recusem a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e dentro de seis meses após a última administração.
21. Outras condições que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança ou adesão ao tratamento medicamentoso neste estudo, incluindo, mas não se limitando a: transtornos psiquiátricos, quaisquer doenças graves ou incontroláveis, etc.