Badanie NBL-028 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat powinni w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Pacjenci z patologicznie zdiagnozowanymi zaawansowanymi guzami litymi z dodatnią ekspresją CLDN6. Etap I: Pacjenci nie tolerowali standardowej opieki lub nie tolerowali standardowej opieki lub nie tolerowali jej; Etap Ⅱ: Wcześniej leczone zaawansowane guzy lite.
3. Być w stanie dostarczyć wcześniej dobrze zachowane skrawki tkanki nowotworowej lub wyrazić zgodę na poddanie się biopsji tkanki nowotworowej w celu przeprowadzenia badania biomarkerów w laboratorium centralnym.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1.
5. Stan sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
7. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, definiowana jako: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN (≤3×GGN u pacjentów z chorobą Gilberta); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (≤5×GGN, jeśli znane jest zajęcie wątroby).
8. Test ciążowy w surowicy kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) daje wynik ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjent i jego współmałżonek muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, podczas którego kobiety nie powinny karmić piersią, a mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymywał leczenie ukierunkowane na CLDN6 lub CD137.
2. Znany niekontrolowany nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzuty do OUN, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
3. Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia z powodu nacieku nowotworu na ważne tętnice.
4. Ma niekontrolowany wysięk do jamy surowiczej (taki jak wysięk opłucnowy, wysięk w jamie brzusznej lub wysięk osierdziowy itp.), wymagający powtarzanego drenażu.
5. Wystąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, które nie ustąpiły jeszcze do stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE v5.0;
6. Rozwinęły się zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥3 (CTCAE 5,0) po wcześniejszej immunoterapii
7. Wiadomo, że istnieje inny nowotwór złośliwy wymagający interwencji.
8. Czy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (takie jak chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna itp.) lub inne badane leki lub metody leczenia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
9. Otrzymali żywą szczepionkę wirusową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Otrzymywali leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Mają aktywną lub poważną infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Czy otrzymali radioterapię lub inne miejscowe leczenie paliatywne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub zaplanowali poważną operację w trakcie badania.
14. Mają historię poważnych chorób układu krążenia.
15. Czy masz aktywne lub historię chorób autoimmunologicznych.
16. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub przeszczepianie narządów w przeszłości.
17. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; zakażenie kiłą, aktywna gruźlica.
18. Nadwrażliwość na produkty humanizowanych przeciwciał monoklonalnych.
19. Kobiety w okresie laktacji lub ciąży.
20. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością, którzy odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania oraz w ciągu sześciu miesięcy od ostatniego podania.
21. Inne stany, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność leczenia farmakologicznego w tym badaniu, w tym między innymi: zaburzenia psychiczne, wszelkie ciężkie lub niekontrolowane choroby itp.