Un estudio de NBL-028 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes ≥18 años deberán haber comprendido completamente el estudio y firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados diagnosticados patológicamente con expresión positiva de CLDN6. Etapa I: los pacientes han fracasado o no pueden tolerar la atención estándar, o sin el tratamiento estándar; Estadio Ⅱ: tumores sólidos avanzados previamente tratados.
3. Ser capaz de proporcionar secciones de tejido tumoral previamente bien conservadas o aceptar someterse a una biopsia de tejido tumoral para realizar pruebas de biomarcadores en el laboratorio central.
4. Al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1 en el momento de la selección.
6. Esperanza de vida ≥3 meses.
7. Función adecuada de los órganos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis definida como: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (≤3 × LSN cuando pacientes con enfermedad de Gilbert); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si se conoce afectación hepática).
8. La prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil (WOCBP) es negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. El paciente y su cónyuge deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del formulario de consentimiento informado (CIF) hasta 3 meses después de la última dosis, durante el cual las mujeres no deben estar en período de lactancia y los hombres deben abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente tratamiento dirigido a CLDN6 o CD137.
2. Cáncer conocido no controlado del sistema nervioso central (SNC), que incluye metástasis en el SNC, metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal.
3. Pacientes con alto riesgo de sangrado por invasión tumoral de arterias importantes.
4. Tiene derrame no controlado de la cavidad serosa (como derrame pleural, derrame abdominal o derrame pericárdico, etc.) que requiere drenaje repetido.
5. Tiene eventos adversos debido a tratamientos antitumorales previos que aún no se han recuperado a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v5.0;
6. Desarrolló eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (irAE) de grado ≥3 (CTCAE 5.0) con inmunoterapia previa
7. Se sabe que existe algún otro tumor maligno que requiera intervención.
8. Haber recibido tratamientos antitumorales (como quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, etc.) o cualquier otro medicamento o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
9. Haber recibido una vacuna viral viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Haber recibido medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tiene una infección bacteriana, fúngica o viral activa o grave que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Haber recibido radioterapia u otro tratamiento paliativo localizado dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o ha programado una cirugía mayor durante el estudio.
14. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
15. Tener activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes.
16. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba positiva de VIH, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tener antecedentes de trasplante de órganos.
17. Hepatitis B activa; infección por hepatitis C; infección por sífilis, tuberculosis activa.
18. Hipersensible a los productos de anticuerpos monoclonales humanizados.
19. Mujeres durante la lactancia o el embarazo.
20. Cualquier paciente masculino y femenino con fertilidad que se niegue a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de prueba y dentro de los seis meses posteriores a la última administración.
21. Otras condiciones que, en opinión del investigador, pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del tratamiento farmacológico en este estudio, incluidas, entre otras: trastornos psiquiátricos, cualquier enfermedad grave o incontrolable, etc.