Uno studio su NBL-028 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti di età ≥18 anni dovrebbero aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Pazienti con tumori solidi avanzati diagnosticati patologicamente con espressione positiva di CLDN6. Stadio I: i pazienti hanno fallito o non possono tollerare lo standard di cura o senza trattamento standard; Stadio Ⅱ: tumori solidi avanzati precedentemente trattati.
3. Essere in grado di fornire sezioni di tessuto tumorale precedentemente ben conservate o accettare di sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale per l'analisi dei biomarcatori del laboratorio centrale.
4. Almeno una lesione target misurabile secondo RECIST 1.1.
5. Performance status ECOG pari a 0 o 1 allo screening.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. Funzione organica adeguata nei 7 giorni precedenti la prima dose definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100×10^9/L;. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN nei pazienti con malattia di Gilbert); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN se è noto il coinvolgimento del fegato).
8. Il test di gravidanza su siero per le donne in età fertile (WOCBP) è negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Il paziente e il suo coniuge devono concordare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 3 mesi dopo l'ultima dose, durante i quali le donne non dovrebbero allattare e gli uomini dovrebbero astenersi dal donare lo sperma.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto un trattamento mirato a CLDN6 o CD137.
2. Cancro noto non controllato del sistema nervoso centrale (SNC), comprese metastasi al sistema nervoso centrale, metastasi meningee o compressione del midollo spinale.
3. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento a causa dell'invasione tumorale di arterie importanti.
4. Presenta un versamento sieroso incontrollato della cavità (come versamento pleurico, versamento addominale o versamento pericardico, ecc.) che richiede ripetuti drenaggi.
5. Presenta eventi avversi dovuti a precedenti trattamenti antitumorali che non sono ancora tornati a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v5.0;
6. Eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3 (CTCAE 5.0) sviluppati con precedente immunoterapia
7. È noto che esiste qualsiasi altro tumore maligno che richieda un intervento.
8. Hanno ricevuto trattamenti antitumorali (come chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, ecc.) o qualsiasi altro farmaco o trattamento sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve.
9. Hanno ricevuto un vaccino virale vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Hanno ricevuto farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
11. Presentare un'infezione batterica, fungina o virale attiva o grave che richieda un trattamento antinfettivo sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Hanno ricevuto radioterapia o altro trattamento palliativo localizzato entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Si sono sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o hanno programmato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
14. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari.
15. Avere malattie autoimmuni attive o pregresse.
16. Una storia di immunodeficienza, incluso il test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi.
17. Epatite B attiva; infezione da epatite C; infezione da sifilide, tubercolosi attiva.
18. Ipersensibile ai prodotti anticorpali monoclonali umanizzati.
19. Donne durante l'allattamento o la gravidanza.
20. Tutti i pazienti maschi e femmine fertili che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro sei mesi dall'ultima somministrazione.
21. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la sicurezza o la conformità del trattamento farmacologico in questo studio, inclusi ma non limitati a: disturbi psichiatrici, eventuali malattie gravi o incontrollabili, ecc.