En studie av NBL-028 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år bör ha förstått studien till fullo och frivilligt undertecknat ett informerat samtycke.
2. Patienter med patologiskt diagnostiserade avancerade solida tumörer med positivt uttryck av CLDN6. Steg I: Patienter har misslyckats eller kan inte tolerera standardvård, eller utan standardbehandling; Steg Ⅱ: Tidigare behandlade avancerade solida tumörer.
3. Kunna tillhandahålla tidigare välbevarade tumörvävnadssnitt, eller samtycka till att genomgå tumörvävnadsbiopsi för centrallaboratoriebiomarkörtestning.
4. Minst en mätbar målskada enligt RECIST 1.1.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid screening.
6. Förväntad livslängd ≥3 månader.
7. Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före den första dosen definierad som: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥50 mL/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN när patienter med Gilberts sjukdom); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN om leverpåverkan är känd).
8. Serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) är negativt inom 7 dagar före den första dosen av det prövningsläkemedlet. Patienten och hans/hennes make måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 3 månader efter den sista dosen, under vilken kvinnor bör vara icke-ammande och män bör avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått CLDN6-inriktad eller CD137-inriktad behandling.
2. Känd okontrollerad cancer i det centrala nervsystemet (CNS) inklusive CNS-metastaser, meningeal metastaser eller ryggmärgskompression.
3. Patienter med hög risk för blödning på grund av tumörinvasion av viktiga artärer.
4. Har okontrollerad serös hålighetsutgjutning (såsom pleurautgjutning, bukutgjutning eller perikardiell utgjutning, etc) som kräver upprepad dränering.
5. Har biverkningar på grund av tidigare antitumörbehandlingar som ännu inte har återhämtat sig till ≤Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
6. Utvecklade immunrelaterade biverkningar (irAE) av grad ≥3 (CTCAE 5.0) med tidigare immunterapi
7. Känd för att existera någon annan maligna tumör som kräver intervention.
8. Har fått antitumörbehandlingar (såsom kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi etc.) eller andra undersökningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
9. Har fått ett levande virusvaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Har fått immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har aktiv eller allvarlig bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Har fått strålbehandling eller annan lokaliserad palliativ behandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerat att genomgå en större operation under studien.
14. Har en historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
15. Har aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar.
16. En historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller med andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller med en historia av organtransplantation.
17. Aktiv hepatit B; hepatit C-infektion; syfilisinfektion, aktiv tuberkulos.
18. Överkänslig mot humaniserade monoklonala antikroppsprodukter.
19. Kvinnor under amning eller graviditet.
20. Alla manliga och kvinnliga patienter med fertilitet som vägrar att använda effektiva preventivmetoder under hela försöksperioden och inom sex månader efter den senaste administreringen.
21. Andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka säkerheten eller följsamheten av läkemedelsbehandling i denna studie, inklusive men inte begränsat till: psykiatriska störningar, eventuella allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar, etc.