NBL-028 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者应充分理解本研究并自愿签署知情同意书。
2. 经病理诊断为CLDN6阳性表达的晚期实体瘤患者。 第一阶段：患者未能或不能耐受标准护理，或未接受标准治疗； Ⅱ期：已接受治疗的晚期实体瘤。
3. 能够提供先前保存完好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检以进行中心实验室生物标志物测试。
4. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的目标病变。
5. 筛查时 ECOG 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命≥3个月。
7. 首次给药前7天内器官功能充足定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；。 血红蛋白（HGB）≥90克/升；血清肌酐≤1.5×ULN或计算肌酐清除率(CrCl)(Cockcroft-Gault公式)≥50mL/min；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特病患者≤3×ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5×ULN（如果已知肝脏受累则≤5×ULN）。
8. 在首次服用研究药物前 7 天内，育龄妇女的血清妊娠试验 (WOCBP) 呈阴性。 患者及其配偶必须同意从签署知情同意书（ICF）到最后一次注射后3个月内采取适当的避孕措施，在此期间女性应处于非哺乳期，男性应避免捐献精子。

排除标准：

1. 既往接受过 CLDN6 靶向或 CD137 靶向治疗。
2. 已知不受控制的中枢神经系统 (CNS) 癌症，包括 CNS 转移、脑膜转移或脊髓压迫。
3. 因肿瘤侵犯重要动脉而导致出血风险高的患者。
4. 浆膜腔积液不受控制（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等），需要反复引流。
5. 因既往抗肿瘤治疗而出现不良事件，且尚未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 级；
6. 既往免疫治疗发生≥3级（CTCAE 5.0）的免疫相关不良事件（irAE）
7. 已知存在任何其他需要干预的恶性肿瘤。
8. 4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗（如化疗、靶向治疗、生物治疗等）或任何其他研究药物或治疗。
9. 在首次服用研究药物之前 4 周内已接种过活病毒疫苗。
10. 在首次服用研究药物之前 2 周内接受过免疫抑制药物。
11. 在首次服用研究药物前 2 周内患有活动性或严重的细菌、真菌或病毒感染，需要全身抗感染治疗。
12. 在首次服用研究药物前 2 周内接受过放射治疗或其他局部姑息治疗。
13. 在首次服用研究药物前 4 周内接受过大手术，或计划在研究期间进行大手术。
14. 有严重心血管疾病史。
15. 有活动性自身免疫性疾病或病史。
16. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测呈阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
17. 活动性乙型肝炎；丙型肝炎感染；梅毒感染、活动性肺结核。
18. 对人源化单克隆抗体产品过敏。
19. 哺乳期或怀孕期间的妇女。
20. 任何有生育能力的男性和女性患者在整个试验期间和最后一次给药后六个月内拒绝使用有效的避孕方法。
21. 研究者认为可能影响本研究药物治疗安全性或依从性的其他情况，包括但不限于：精神疾病、任何严重或无法控制的疾病等。