Studie NBL-028 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let by měli studii plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Pacienti s patologicky diagnostikovanými pokročilými solidními nádory s pozitivní expresí CLDN6. Fáze I: Pacienti selhali nebo nemohou tolerovat standardní péči nebo bez standardní léčby; Stádium Ⅱ: Dříve léčené pokročilé solidní nádory.
3. Být schopen poskytnout dříve dobře zachované řezy nádorové tkáně nebo souhlasit s biopsií nádorové tkáně pro centrální laboratorní testování biomarkerů.
4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle RECIST 1.1.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Adekvátní orgánová funkce během 7 dnů před první dávkou definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; Počet krevních destiček (PLT) ≥100×10^9/l;. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥50 ml/min; Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN, pokud je známo postižení jater).
8. Sérový těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) je negativní během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Pacient a jeho manžel/ka musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 3 měsíců po poslední dávce, během nichž by ženy měly být nekojící a muži by se měli zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali léčbu cílenou na CLDN6 nebo CD137.
2. Známá nekontrolovaná rakovina centrálního nervového systému (CNS) včetně metastáz do CNS, meningeálních metastáz nebo komprese míchy.
3. Pacienti s vysokým rizikem krvácení v důsledku nádorové invaze důležitých tepen.
4. Má nekontrolovaný výpotek z serózní dutiny (jako je pleurální výpotek, abdominální výpotek nebo perikardiální výpotek atd.), který vyžaduje opakovanou drenáž.
5. Má nežádoucí účinky v důsledku předchozí protinádorové léčby, která se dosud nezvrátila na ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE v5.0;
6. Rozvinuté imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) stupně ≥3 (CTCAE 5,0) s předchozí imunoterapií
7. Je známo, že existuje jakýkoli jiný maligní nádor vyžadující zásah.
8. Absolvoval(a) protinádorovou léčbu (jako je chemoterapie, cílená terapie, biologická terapie atd.) nebo jakékoli jiné hodnocené léky nebo léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
9. Obdrželi živou virovou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku dostávali imunosupresivní léky.
11. Mít aktivní nebo závažnou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
12. Podstoupili radiační terapii nebo jinou lokalizovanou paliativní léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
13. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovali velký chirurgický zákrok během studie.
14. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění.
15. Mají aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění.
16. Imunodeficit v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, nebo s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
17. aktivní hepatitida B; infekce hepatitidy C; infekce syfilis, aktivní tuberkulóza.
18. Přecitlivělost na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek.
19. Ženy během kojení nebo těhotenství.
20. Všichni pacienti mužského a ženského pohlaví s plodností, kteří odmítají používat účinné antikoncepční metody během celého zkušebního období a do šesti měsíců po posledním podání.
21. Další stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost nebo soulad s léčbou drogami v této studii, mimo jiné zahrnují: psychiatrické poruchy, jakákoli závažná nebo nekontrolovatelná onemocnění atd.