Az NBL-028 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A 18 évesnél idősebb betegeknek teljes mértékben meg kell érteniük a vizsgálatot, és önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
2. Patológiásan diagnosztizált, előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek CLDN6 pozitív expressziójával. I. stádium: A betegek kudarcot vallottak, vagy nem tolerálják a standard ellátást, vagy standard kezelés nélkül; Ⅱ szakasz: Korábban kezelt előrehaladott szolid daganatok.
3. Legyen képes korábban jól megőrzött tumorszövet metszeteket szolgáltatni, vagy vállalja, hogy központi laboratóriumi biomarker vizsgálat céljából tumorszövet-biopsziát vesz át.
4. Legalább egy mérhető céllézió a RECIST 1.1 szerint.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a szűréskor.
6. Várható élettartam ≥3 hónap.
7. Megfelelő szervműködés az első adagot megelőző 7 napon belül, a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault képlet) ≥50 ml/perc; Összes bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, ha ismert a máj érintettsége).
8. A fogamzóképes nők szérum terhességi tesztje (WOCBP) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül negatív. A betegnek és házastársának meg kell állapodnia a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától az utolsó adagot követő 3 hónapig, ezalatt a nőknek nem kell szoptatniuk, a férfiaknak pedig tartózkodniuk kell a spermaadástól.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban CLDN6-célzott vagy CD137-célzott kezelésben részesült.
2. Ismert kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) rák, beleértve a központi idegrendszeri áttéteket, agyhártya-metasztázisokat vagy gerincvelő-kompressziót.
3. Betegek, akiknél magas a vérzés kockázata a fontos artériák daganatos inváziója miatt.
4. Ellenőrizetlen savós üreg folyadékgyülem van (például pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem stb.), amely ismételt vízelvezetést igényel.
5. Nemkívánatos eseményei vannak a korábbi daganatellenes kezelések miatt, amelyek az NCI-CTCAE v5.0 szerint még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra;
6. ≥3 fokozatú (CTCAE 5.0) kifejlődött immunrendszeri mellékhatások (irAE) korábbi immunterápia mellett
7. Bármilyen más rosszindulatú daganatról ismert, amely beavatkozást igényel.
8. Daganatellenes kezelésben (például kemoterápia, célzott terápia, biológiai terápia stb.) vagy bármely más vizsgálati gyógyszerben vagy kezelésben részesült 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
9. Élő vírus vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
10. Immunszuppresszív gyógyszereket kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
11. Aktív vagy súlyos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzése van, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
12. A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül sugárkezelésben vagy más lokalizált palliatív kezelésben részesült.
13. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveztek.
14. Súlyos szív- és érrendszeri betegsége van.
15. Aktív vagy autoimmun betegsége van.
16. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív eredményt, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegsége, vagy szervátültetése.
17. Aktív hepatitis B; hepatitis C fertőzés; szifilisz fertőzés, aktív tuberkulózis.
18. Túlérzékeny a humanizált monoklonális antitest termékekre.
19. Nők szoptatás vagy terhesség alatt.
20. Minden olyan termékeny férfi és nőbeteg, aki a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó beadást követő hat hónapon belül megtagadja a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
21. Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a gyógyszeres kezelés biztonságosságát vagy megfelelőségét ebben a vizsgálatban, beleértve, de nem kizárólagosan: pszichiátriai rendellenességek, bármilyen súlyos vagy kontrollálhatatlan betegség stb.