Een onderzoek naar NBL-028 bij patiënten met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥18 jaar oud moeten het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend.
2. Patiënten met pathologisch gediagnosticeerde gevorderde solide tumoren met positieve expressie van CLDN6. Fase I: Patiënten hebben gefaald of kunnen de standaardzorg niet verdragen, of zonder standaardbehandeling; Stadium Ⅱ: eerder behandelde, gevorderde solide tumoren.
3. In staat zijn om eerder goed bewaarde tumorweefselcoupes te verstrekken, of akkoord te gaan met het ondergaan van een tumorweefselbiopsie voor het testen van biomarkers in het centrale laboratorium.
4. Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST 1.1.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
6. Levensverwachting ≥3 maanden.
7. Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, gedefinieerd als: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l;. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥50 ml/min; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN bij patiënten met de ziekte van Gilbert); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN als leverbetrokkenheid bekend is).
8. Serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) is negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De patiënt en zijn/haar partner moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot 3 maanden na de laatste dosis. Gedurende deze periode mogen vrouwen geen borstvoeding geven en mogen mannen geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder een CLDN6-gerichte of CD137-gerichte behandeling ontvangen.
2. Bekende ongecontroleerde kanker van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder metastase van het centrale zenuwstelsel, meningeale metastase of compressie van het ruggenmerg.
3. Patiënten met een hoog risico op bloedingen als gevolg van tumorinvasie in belangrijke slagaders.
4. Heeft ongecontroleerde effusie in de sereuze holte (zoals pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie, enz.) waarvoor herhaalde drainage vereist is.
5. Heeft bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumorbehandelingen die nog niet zijn hersteld tot ≤graad 1 volgens NCI-CTCAE v5.0;
6. Ontwikkelde immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) van graad ≥3 (CTCAE 5,0) bij eerdere immunotherapie
7. Het is bekend dat er een andere kwaadaardige tumor bestaat die interventie vereist.
8. Antitumorbehandelingen (zoals chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, enz.) of andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben ondergaan binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is.
9. U heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend viraal vaccin ontvangen.
10. U heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel immunosuppressieve medicatie gekregen.
11. Als u een actieve of ernstige bacteriële, schimmel- of virale infectie heeft die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. U heeft binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bestralingstherapie of een andere plaatselijke palliatieve behandeling ondergaan.
13. Als u binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie heeft ondergaan, of tijdens het onderzoek een grote operatie zult ondergaan.
14. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige hart- en vaatziekten.
15. Een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten hebben.
16. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
17. Actieve hepatitis B; hepatitis C-infectie; syfilisinfectie, actieve tuberculose.
18. Overgevoelig voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten.
19. Vrouwen tijdens borstvoeding of zwangerschap.
20. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid die weigeren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele proefperiode en binnen zes maanden na de laatste toediening.
21. Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de medicamenteuze behandeling in dit onderzoek kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: psychiatrische stoornissen, ernstige of oncontroleerbare ziekten, enz.