Une étude du NBL-028 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les patients âgés de ≥ 18 ans doivent avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Patients atteints de tumeurs solides avancées diagnostiquées pathologiquement avec expression positive de CLDN6. Stade I : Les patients ont échoué ou ne peuvent pas tolérer les soins standard, ou sans traitement standard ; Stade Ⅱ : tumeurs solides avancées préalablement traitées.
3. Être en mesure de fournir des coupes de tissu tumoral préalablement bien conservées, ou accepter de subir une biopsie de tissu tumoral pour des tests de biomarqueurs en laboratoire central.
4. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST 1.1.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 lors de la sélection.
6. Espérance de vie ≥3 mois.
7. Fonction adéquate des organes dans les 7 jours précédant la première dose définie comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥100×10^9/L ;. Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) (formule Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN chez les patients atteints de la maladie de Gilbert) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si une atteinte hépatique est connue).
8. Le test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) est négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Le patient et son conjoint doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 3 mois après la dernière dose, période pendant laquelle les femmes ne doivent pas allaiter et les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement ciblé sur le CLDN6 ou le CD137.
2. Cancer incontrôlé connu du système nerveux central (SNC), y compris métastases du SNC, métastases méningées ou compression de la moelle épinière.
3. Patients présentant un risque élevé de saignement dû à l’invasion tumorale d’artères importantes.
4. Présente un épanchement séreux incontrôlé (tel qu'un épanchement pleural, un épanchement abdominal ou un épanchement péricardique, etc.) nécessitant un drainage répété.
5. Présente des événements indésirables dus à des traitements antitumoraux antérieurs qui n'ont pas encore récupéré à ≤Grade 1 selon NCI-CTCAE v5.0 ;
6. Développé des événements indésirables d'origine immunitaire (irAE) de grade ≥3 (CTCAE 5.0) avec une immunothérapie antérieure
7. Il existe toute autre tumeur maligne nécessitant une intervention.
8. Avoir reçu des traitements antitumoraux (tels qu'une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie biologique, etc.) ou tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte.
9. Avoir reçu un vaccin viral vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Avoir reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Vous avez une infection bactérienne, fongique ou virale active ou grave nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Avoir reçu une radiothérapie ou un autre traitement palliatif localisé dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou avoir prévu de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
14. avez des antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
15. Vous avez des maladies auto-immunes actives ou des antécédents.
16. Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes.
17. Hépatite B active ; infection par l'hépatite C ; infection par la syphilis, tuberculose active.
18. Hypersensible aux produits d’anticorps monoclonaux humanisés.
19. Femmes pendant l'allaitement ou la grossesse.
20. Tous les patients, hommes et femmes, fertiles, qui refusent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et dans les six mois suivant la dernière administration.
21. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la sécurité ou l'observance du traitement médicamenteux dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter : les troubles psychiatriques, toute maladie grave ou incontrôlable, etc.