En undersøgelse af NBL-028 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år bør have forstået undersøgelsen fuldt ud og frivilligt underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
2. Patienter med patologisk diagnosticeret fremskredne solide tumorer med positiv ekspression af CLDN6. Fase I: Patienter har svigtet eller kan ikke tolerere standardbehandling eller uden standardbehandling; Stadium Ⅱ: Tidligere behandlede fremskredne solide tumorer.
3. Være i stand til at give tidligere velbevarede tumorvævssnit eller acceptere at gennemgå tumorvævsbiopsi til central laboratoriebiomarkørtest.
4. Mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
6. Forventet levetid ≥3 måneder.
7. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før den første dosis defineret som: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodpladetal (PLT) ≥100×10^9/L;. Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥50 mL/min; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN ved patienter med Gilberts sygdom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN, hvis leverpåvirkning er kendt).
8. Serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er negativ inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienten og hans/hendes ægtefælle skal være enige om at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) til 3 måneder efter sidste dosis, hvor kvinder bør være ikke-ammende, og mænd bør afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget CLDN6-målrettet eller CD137-målrettet behandling.
2. Kendt ukontrolleret kræft i centralnervesystemet (CNS), herunder CNS-metastaser, meningeal metastaser eller rygmarvskompression.
3. Patienter med høj risiko for blødning på grund af tumorinvasion af vigtige arterier.
4. Har ukontrolleret serøs hulrumseffusion (såsom pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion osv.), der kræver gentagen dræning.
5. Har uønskede hændelser på grund af tidligere antitumorbehandlinger, der endnu ikke er kommet sig til ≤Grade 1 ifølge NCI-CTCAE v5.0;
6. Udviklede immunrelaterede bivirkninger (irAE) af grad ≥3 (CTCAE 5.0) med tidligere immunterapi
7. Kendt for at eksistere enhver anden malign tumor, der kræver intervention.
8. Har modtaget antitumorbehandlinger (såsom kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi osv.) eller andre forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
9. Har modtaget en levende viral vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har modtaget immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har aktiv eller alvorlig bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Har modtaget strålebehandling eller anden lokaliseret palliativ behandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt til en større operation under undersøgelsen.
14. Har en historie med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
15. Har aktiv eller historie med autoimmune sygdomme.
16. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter eller har en historie med organtransplantation.
17. Aktiv hepatitis B; hepatitis C-infektion; syfilisinfektion, aktiv tuberkulose.
18. Overfølsom over for humaniserede monoklonale antistofprodukter.
19. Kvinder under amning eller graviditet.
20. Alle mandlige og kvindelige patienter med fertilitet, som nægter at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele forsøgsperioden og inden for seks måneder efter den sidste administration.
21. Andre tilstande, der efter investigators mening kan påvirke sikkerheden eller compliance af lægemiddelbehandling i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til: psykiatriske lidelser, eventuelle alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme osv.